结直肠癌患者围术期T细胞受体多样性变化的临床研究

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目的:探究结直肠癌患者不同麻醉方法下手术的围术期T细胞受体多样性的变化,为结直肠癌患者的手术治疗提供一种较为理想的麻醉方法。方法:本研究采用新一代高通量测序技术,对10例正常人和10例结直肠癌患者术前,以及在不同麻醉方法(全麻组6例,硬膜外阻滞联合全麻组4例)下手术的结直肠癌患者围术期的T细胞受体(TCR)多样性进行研究。取空腹外周血T淋巴细胞构建TCR文库,进行高通量测序,然后对这些数据进行香农熵、高克隆比对、CDR3氨基酸长度、TCRβ链V/J区及其组合情况进行分析。检测其不同情况下免疫多样性的变化。结果:通过对其样本进行高克隆、CDR3氨基酸及特定TCRβ链V区和J区基因使用频率的分析,结直肠癌患者术前的TCR免疫多样性与正常对照者相比存在明显的差异(P<0.05)。通过对结直肠癌手术患者围术期各时点T细胞受体多样性测定结果进行分析,我们发现,接受同一种麻醉方法患者的TCR多样性在术后第3天均出现明显差异(P<0.05),同一时点接受不同麻醉方法患者之间的香农熵、高克隆分析和CDR3长度正态分布R2值则有一定差异,且某些特定长度CDR3氨基酸序列、TCRβ链V区基因和V/J基因组合均有明显改变(P<0.05),但在术后第七天两种不同麻醉方法患者的TCR多样性的变化已趋于接近术前水平且两组间也无明显差异。结论:单纯全麻和硬膜外阻滞联合全麻对结直肠癌手术患者围术期TCR多样性的变化均有较为明显的影响,同一麻醉方法下结直肠癌手术患者围术期TCR多样性在术后第3天均有明显的改变,此说明不同麻醉方法对结直肠癌手术患者围术期TCR多样性均有一定影响,而单纯全麻对患者围术期TCR多样性变化的影响较联合麻醉则更为明显。因此,我们的研究结果提示,硬膜外阻滞联合全麻是结直肠癌患者接受腹腔镜手术治疗的一种较为理想的麻醉方法。
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