目的：研究应用吲哚美辛（消炎痛）抑制大鼠腹主动脉瘤模型动脉组织中MMP-2和MMP-9的表达，阐述其作用机制，进一步探讨AAA形成发展机理和治疗对策。方法：选用健康成年雄性SD大鼠24只，弹力蛋白酶灌注法建立大鼠肾下腹主动脉瘤模型，随机分为正常对照组（n=8）、生理盐水对照组（n=8）和吲哚美辛治疗组（n=8），术后按照分组每日分别给予皮下注射生理盐水和吲哚美辛注射液，7天后再次开腹，测定腹主动脉直径（AD），留取腹主动脉组织经石蜡包埋固定、切片，采用常规苏木精—伊红（HE）染色，特殊方法（VVG法）染色腹主动脉壁弹力纤维，进一步分别应用大鼠单克隆抗体和地高辛标记的cDNA核酸探针，采取免疫组织化学方法和非放射性原位杂交技术检测MMP-2和MMP-9的表达在腹主动脉瘤壁组织中的蛋白表达和mRNA表达，并根据表达结果判定吲哚美辛的抑制作用。结果：（1）生理盐水对照组8只大鼠均形成动脉瘤，而8只吲哚美辛治疗组则未观察到腹主动脉瘤，二者比较存在显著差异（P＜0.05）。对照组大鼠腹主动脉直径扩张率为118％±5％，治疗组为48％±4％，对照组与治疗组相比差异显著（P＜0.05）。（2）光镜下观察可见，HE染色示吲哚美辛治疗组大鼠腹主动脉中膜弹力纤维保存较好，外膜小血管增生且可见炎症细胞浸润，生理盐水对照组中膜弹力纤维层变薄，外膜可见大量炎症细胞浸润。（3）VVG染色观察到生理盐水对照组大鼠主动脉壁中膜弹力纤维几乎完全破坏，碎裂、消失，代之以排列不均一的结缔组织，炎性细胞浸润最显著的区域呈现明显的弹力蛋白层断裂和降解；吲哚美辛治疗组动脉壁增厚，内弹力膜有破坏，中膜弹力纤维保存尚好，部分区域有不连续性断裂。（4）免疫组织化学染色（ABC法）发现两组动物主动脉壁均出现明显的炎症反应，主动脉外膜及中膜内有大量巨噬细胞浸润，对照组可见MMP-9在中膜破坏严重和炎症细胞浸润的区域呈阳性表达，中膜平滑肌细胞呈阴性表达，外膜呈弱阳性表达。生理盐水组对照组在中膜平滑肌细胞呈阳性表达，中膜 硕士学位论文 咽跺美辛抑制大鼠腹主动脉酒MMPs表达的实验研究 摘要 破坏严重和炎症细胞浸润区域的表达则呈现强阳性，外膜也呈阳性表 达。而吼跺美辛治疗组MMP－9的表达明显减弱。（5）非放射性原位杂 交染色，光镜下 MMP－2和 MMP－9在中膜SMC和炎症细胞浸润区域 的表达呈弱阳性，外膜呈阳性表达，但两组表达的差异不显著。尽管 两组动物主动脉均有较明显的炎症细胞浸润，但生理盐水对照组大鼠 主动脉中膜弹力蛋白层的破坏却比吼跺美辛治疗组更加严重。具有重 要意义的是，后者主动脉中膜弹力蛋白层得到了较好的保护，并没有 出现弹力纤维蛋白连续性的中断，即使在那些炎症浸润较为明显的区 域也是如此。结论：作为能够分解弹力蛋白的金属蛋白酶之一，MMPS 在腹主动脉瘤的发病机制中发挥着极为重要的作用，主动脉瘤样扩张 与动脉壁炎症细胞浸润、MMP 生成增加以及中膜弹力蛋白破坏密切 相关。哨跺美辛通过减少MMP－9在巨噬细胞的表达，直接影响大鼠 腹主动脉中膜弹力蛋白层的降解和退变过程，这一研究表明应用 MMP抑制剂可以阻断和延缓腹主动脉瘤的发展，从而为进一步临床 应用奠定基础。