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光动力疗法(PDT)是基于光动力反应的一种治疗恶性肿瘤的新型技术,一被应用于多种实体肿瘤的治疗。金丝桃素(Hypericin,Hyp)是一种非卟啉类光敏剂(PS),因其非常高的三重激发态(T1)量子产率,较低的暗毒性,肿瘤选择性和快速从宿主细胞中清除等优点,作为一种有巨大潜力的有效的天然PS,受到PDT领域的广泛关注。但是Hyp水溶性差,无法直接静脉注射给药;此外,它的最大吸收峰在595 nm附近,而在λ>630 nm时完全无吸收,对组织穿透能力有限,远远无法满足治疗体内实体肿瘤的要求。为解决Hyp在治疗体内实体肿瘤中的应用瓶颈,研究工作者在Hyp的结构修饰及载药体系构建方面开展了大量工作并取得不少成果。如在结构修饰方面,制备Hyp与Mg2+和Ca2+的配合物,均在一定程度上提高了 Hyp的水溶性,并伴随着一定程度的吸收峰红移,且其制备方法简单、活性好和产率高。近年来,无机纳米粒子作为一种新型的药物和生物分子载体,制备简便,应用前景广阔。其中,磷酸钙(Calcium phosphate,CaP)作为最有前途的载体之一,既安全无毒,又具有优越的生理安全性,较好的生物相容性等优点,一被广泛作为抗癌药物的载体。另外,在PDT的研究过程中,研究工作者发现PDT过程能够抑制对化疗药物的耐药性起决定性因素的P-糖蛋白介导的药物外排,因此研究工作者通过将化疗药物与PDT中的PS结合起来,发现不仅能够协同治疗提高抗肿瘤活性,克服化疗药物的耐药性,提高肿瘤的化疗敏感度,还能进一步增强PS的光敏抗肿瘤活性。本论文在前期研究基础上,以Hyp为研究对象,针对Hyp在临床使用过程中的缺陷,一方面通过与金属离子络合的手段,制备新型的金属离子配合物,不仅提高了 Hyp的水溶性及其在光疗窗口的吸收,增强了其光敏抗肿瘤活性,而且配合物还具有金属离子的特性;另一方面主要是构建适用于金丝桃素的新型纳米给药体系,成功制备得到在水溶液中拥有高分散性能磷酸钙包裹金丝桃素的纳米载药体系和磷酸钙包裹金丝桃素和双氢青蒿素的纳米复合载药体系,该体系有效地提高Hyp和双氢青蒿素的生物利用度,抗肿瘤活性显著增强,具体内容如下:(1)制备了 Hyp-Mn+配合物,通过光谱等分析方法确定配合物的组成、结构及单线态氧产量的变化,探究了 Mn+络合前后的特性,并研究了配合物在肿瘤细胞的光敏抗肿瘤活性;(2)通过化学沉淀法制备得到在水溶液中拥有高分散性能的磷酸钙包裹金丝桃素纳米载药体系,通过TEM、Zeta电位、XRD、FTIR、TG等检测手段确认了该载药体系,利用UV-vis确定其最大的载药量,在此基础上对Hyp包裹前后的光敏抗肿瘤活性进行研究;(3)通过化学沉淀法制备得到在水溶液中拥有高分散性能的磷酸钙包裹金丝桃素和双氢青蒿素纳米复合载药体系,运用TEM、Zeta电位、XRD、FTIR、TG等检测手段确认了该载药体系,分别利用UV-vis和CD确定Hyp和DHA的最大载药量,进而研究单独的Hyp和DHA的载药体系和纳米复合载药体系的抗肿瘤活性;