目的：糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病危害最大的微血管并发症之一，流行病学研究表明，在美国，终末期肾脏病(ESRD)约1/3为糖尿病所致，且75％为2型糖尿病，我国约为5％。该病愈后差，致死率高，严重影响着人们的生活质量。本实验通过大鼠腹腔内一次性大剂量注射链脲佐菌素(STZ)构建糖尿病动物模型，利用此模型研究胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和血管内皮生长因子(VEGF)在DN发生发展中的作用，并观察苯那普利对DN的保护作用。 方法：将72只健康雄性SD大鼠，适应性喂养1周后制备模型。1.实验分组：分为对照组(A组，24只)，糖尿病模型组(B组，24只)，苯那普利治疗组(C组，24只)，并分笼饲养。每组按标本采集时间再分为3个小组，即4周组、8周组和12周组，每小组8只。2.糖尿病模型建立：将B组和C组一次性腹腔内注射STZ 65 mg/kg(Sigma公司，用0.1 mol/L 柠檬酸缓冲液配制成2％溶液，pH4.5～5)造成糖尿病模型，A组则予等量柠檬酸缓冲液腹腔内注射。3.给药方式：A组、B组予生理盐水2ml/kg·d灌胃，C组予以苯那普利悬浊液(浓度为50％)10mg/kg.d灌胃。4.取材：标本采集前一天分别用代谢鼠笼收集24 h尿，测定24小时尿白蛋白；当天用3％水合氯醛4 ml/kg腹腔麻醉后大鼠称重，下腔静脉取血以留取血标本，分离血清并测定血糖(Glu)；取双肾，用冷盐水冲洗、滤纸吸干血迹后称重，去除被膜，取左侧2/3肾脏置于10％福尔马林固定液中固定。5.观察指标及方法：记录各组大鼠体重及肾重，算出肾重/体重比值；采用断尾测血糖；24小时尿蛋白测定采用ELISA法检测；应用免疫组织化学方法检测肾组织中IGF-1和VEGF的表达。结果：1.A组体重正常增长，B组大鼠的体重在4周时增长缓慢，与A组比较有统计学差异(P＜0.05)，与C组无显著差异。8周时B组体重无明显变化，与A组和C组比较均有显著统计学差异(P＜0.01)，12周时B组体重明显减轻，与A组和C组比较有显著统计学差异(为P＜0.01)。2.B组肾重在4周、8周、12周均大于A组和C组，有显著统计学差异(P＜0.01)。3.肾重/体重，在不同的时间点，B组高于A组，有显著统计学差异(P＜0.01)；在不同的时间点，C组低于B组，比较有显著统计学差异(P＜0.01)。4.成模后B组大鼠血糖明显升高且持续保持高水平，而A组血糖始终正常，二者有统计学差异(P＜0.01)。5.A组在各时间段比较IGF-1和VEGF表达均无显著性差异，B组表达明显强于A组，在各时点与A组比较均有统计学差异(P＜0.01)，随着病程进展逐渐上升，B组各时间点比较均有差异(P＜0.01)，C组在各时间点的表达明显轻于B组，有统计学差异(P＜0.01)。 结论：1.给大鼠腹腔注射STZ成功模拟了糖尿病模型，证实了DN血糖明显升高、白蛋白尿增加、肾重/体重的升高以及肾脏病理改变。2.随着DN进展，肾组织IGF-1和VEGF表达逐渐增强，二者促进了白蛋白的形成、肾小球肥大、肾间质纤维化及肾小球硬化，是DN发生发展的分子机制之一。3.ACEI代表药物苯那普利能缓解DN病程发展，从而保护了DN。而降低IGF-1和VEGF的表达，可能是苯那普利对肾脏保护作用的分子机制之一。