脂肪因子Asprosin与胰岛素抵抗、多囊卵巢综合征相关性研究

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【目的】  1. 观察胰岛素抵抗型和非胰岛素抵抗型多囊卵巢综合征( polycystic ovarian syndrome, PCOS)患者及正常女性血浆脂肪因子Asprosin水平的差异,以明确其与胰岛素抵抗、多囊卵巢综合症之间的关系。  2. 研究血浆 Asprosin 随空腹血糖(fasting blood-glucose,FBG)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、血脂、生殖内分泌激素变化的规律,以探讨其是否参与PCOS代谢紊乱的调控,及其在评价PCOS代谢紊乱中的价值,是否可以作为一项评判PCOS代谢紊乱情况的指标,为临床PCOS代谢紊乱的诊断及治疗提供指导。  【方法】  1. 选取2017年1月至2018年1月来我院门诊就诊的符合2003年欧洲人类生殖协会和美国生殖医学协会共同推荐的 PCOS 诊断标准(荷兰鹿特丹标准), PCOS 患者 89 例作为实验组,根据全国糖尿病协作组调查的数据,将HOMA-IR≥2.69定义为胰岛素抵抗( insulin resistance, IR),依此将89例PCOS患者分为胰岛素抵抗组和非胰岛素抵抗组,两组例数分别为42例及47例,并选取同期来我院体检科体检的健康女性50例作为对照组。对照组与实验组年龄相仿(均为18~40岁),其中对照组要求未患多囊卵巢综合征;近半年未使用激素类药物;无代谢性、内分泌疾病。  2. 所有实验组及对照组均收集其病史:现病史、婚育史、月经史、遗传病史、传染病史、手术史、外伤史、输血史、食物过敏史、药物过敏史、个人史、家族史等。测量患者的身高(cm)、体重(kg),并计算体质指数(body mass index BMI),测量:腰围(cm)÷臀围(cm)的比值腰臀比(Waist-to-hip ratio,WHR)。采集所有对象月经第二天或第三天时的空腹肘静脉血,以酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血浆Asprosin水平,用全自动微粒子化学发光免疫分析系统检测测定泌乳素(PRL)、睾酮(T)、雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH); 以全自动生化仪检测低密度脂蛋白(LDL)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)。  3. 胰岛素释放试验(insulin release test,IRT):所有纳入对象禁食8~12h,于次日清晨空腹采血后,测定空腹血糖水平(全自动微粒子化学发光免疫分析系统检测法)和胰岛素水平(全自动生化仪检测法)。根据空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)及空腹胰岛素(fastinginsulin,FINS)数值计算稳态模式评估法胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-insulin resistance index, HOMA-IR)。  4. 比较三组血浆 Asprosin,血清性激素六项、血脂四项、空腹血糖、空腹胰岛素的差异。  5. 胰岛素抵抗组:予运动、饮食控制,同时口服二甲双胍500mg,tid治疗3个月;复查血浆Asprosin,血清性激素六项、血脂四项、空腹血糖、空腹胰岛素的差异。比较上述指标在治疗前后的差异。  【结果】  1. 与对照组相比,PCOS 患者身高、年龄、TC、E2、P、PRL、FSH 与对照组间比较无统计学差异(P>0.05)。PCOS患者在WHR、TG、FBG在PCOS组中较对照组增高,二者差异具有统计学意义(P<0.05),体重、BMI、LDL、FINS、HOMA-IR、LH、T、Asprosin在PCOS组中较对照组明显增高,HDL明显降低,差异具有统计学意义(P<0.01)。  2.与B组(非胰岛素抵抗PCOS患者组)相比,A组(胰岛素抵抗PCOS患者组)在身高、体重、BMI、WHR、TG、TC、LDL、HDL、FSH、LH、E2、P、PRL、T与B组间比较无统计学差异(P>0.05),年龄在A组中较B组增高,二者差异具有统计学意义(P < 0.05),FBG、FINS、HOMA-IR、Asprosin在A组中较B组明显增高,差异具有统计学意义(P<0.01)。  3.与治疗前A组(胰岛素抵抗PCOS患者组)相比,治疗后A组在体重、TC、E2、P、PRL、T与治疗前A组间比较无统计学差异(P>0.05),BMI、WHR、TG、LDL在治疗后A组中较治疗前A组降低,HDL升高,差异具有统计学意义(P< 0.05),FSH、LH在治疗后A组中较治疗前A组明显增高,Asprosin、FBG、FINS、HOMA-IR明显降低,差异具有统计学意义(P<0.01)。  3.与治疗前A组(胰岛素抵抗PCOS患者组)相比,治疗后A组在体重、TC、E2、P、PRL、T与治疗前A组间比较无统计学差异(P>0.05),BMI、WHR、TG、LDL在治疗后A组中较治疗前A组降低,HDL升高,差异具有统计学意义(P< 0.05),FSH、LH在治疗后A组中较治疗前A组明显增高,Asprosin、FBG、FINS、HOMA-IR明显降低,差异具有统计学意义(P<0.01)。  【结论】  1.PCOS 患者较正常人更容易出现糖脂代谢紊乱及雄激素升高等内分泌紊乱。PCOS患者胰岛素抵抗发生率在一定程度上可能与年龄相关,而与血脂、性激素水平无明显相关。  2.在 PCOS 患者中血浆Asprosin 水平相较于对照组升高,在胰岛素抵抗PCOS患者中明显升高,并与血清FBG、FINS、HOMA-IR正相关,胰岛素抵抗型 PCOS 患者治疗后血浆 Asprosin 水平明显降低,伴糖代谢紊乱明显好转,说明Asprosin可以在一定程度上反映PCOS患者的糖代谢状况,对于PCOS患者代谢紊乱的诊治具有一定的指导意义,也为进一步研究PCOS代谢紊乱提供理论依据。血浆 Asprosin 可能有望成为一个胰岛素抵抗型多囊卵巢综合征的监测指标。
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