细胞内酪氨酸的磷酸化水平在细胞内信号传导过程中起着重要的作用，它与体内细胞的生长、分化、代谢、细胞迁移及基因转录、离子通道活动、免疫应答、细胞凋亡等过程密切相关。蛋白酪氨酸磷酸酯酶(PTPs)是一个超家族酶系，主要调节磷酸化的酪氨酸的去磷酸化。研究表明，在PTPs家族中蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B(PTP1B)在胰岛素信号和瘦素信号传导中起到负调节作用，是治疗Ⅱ型糖尿病和肥胖症的有效分子靶点。近年来，PTP1B抑制剂研究取得了很大进展，但小分子PTP1B抑制剂在发展成药过程中仍遇到很大挑战，其中对其它PTPs选择性不高和口服生物利用度较低是最重要的两个方面。因而研发具有高活性、高选择性与较高生物利用度的小分子化合物成为发展PTP1B抑制剂的关键。　　 Aldisin是一种海洋天然产物，于1985年首次从关岛海绵中分离出来，属于含吡咯环的生物碱，具有多种生物活性。初步筛选表明，Aldisin具有一定的PTP1B抑制活性，同时我们课题组研究发现Aldisin的N-1联苯亚甲基取代衍生物的活性明显增强，但由于该系列化合物的水溶性较差，影响测试结果。　　 本文以N-1联苯亚甲基取代的Aldisin类化合物为基本骨架，通过在芳香环引入含氮杂环或含氧杂环以增强水溶性，共合成了10个衍生物，并测试了部分化合物对PTP1B的抑制活性，结果表明化合物A3在100μM的浓度时，抑制率达到98.5％，同时水溶性得到增强。