1,5-苯并硫氮杂卓是七元杂环化合物,普遍具有生理和药理活性,它的某些衍生物已作为催眠药物、抗焦虑药物和心血管药物等应用于临床,因此关于其合成、结构及其药理活性方面的研究得到人们的广泛关注。一个具有生物活性的化合物能否成为一个成功的药物,要对其药效、药代、安全性等多方面因素进行综合评价。作为一种药物要在生物体内有效的吸收分配,首先要有一定的脂溶性和水溶性,许多有生物活性的化合物,由于不具备优良的吸收、分布、代谢、消除等性质,而不能得到应用。而且,由于抗菌药物除口服以外常以针剂或输液的方式给药,更要求药物有一定的水溶性。目前具有良好抑菌活性的1,5-苯并硫氮杂卓类化合物都是难溶于水的,由于其极性较差,若将其作为抑菌药物达到药效时用量较大,如果不用亲水基团对其进行化学修饰,该类化合物很难成为有实际应用价值的药物或其应用受到很大的限制。为了克服其水溶性差,提高其抗菌活性,本论文设计合成了一类羧基取代的水溶性1,5-苯并硫氮杂卓:2,3-二氢-1,5-苯并硫氮杂卓-2-甲酸钾和2,3-二氢-7-氯-1,5-苯并硫氮杂卓-2-甲酸钾,并用IR、~1H NMR、MS及元素分析等测试手段对其结构进行了表征;为了评价杂卓分子中亚胺官能团以及酯基官能团与抑菌活性的关系,本文还将2,3-二氢-7-氯-1,5-苯并硫氮杂卓-2-甲酸酯类化合物中的亚胺双键进行了还原,合成了2,3,4,5-四氢-7-氯-1,5-苯并硫氮杂卓-2-甲酸酯;研究了上述所合成的三个系列的20个新化合物对白色念珠菌(真菌)和金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、大肠杆菌的抑菌活性,针对杂卓七元环的亚胺官能团和酯基官能团初步开展了构效关系的研究,该工作对于发现具有新的生理活性和特殊功能的杂卓类药物将有重要意义。本论文主要的工作包括:一、以不同取代的苯为原料,经Friedel-Crafts酰基化反应、酯化反应、Michael加成反应、分子内环合、水解等几步反应,得到了15个全新的化合物2,3-二氢-1,5-苯并硫氮杂卓-2-甲酸钾、2,3-二氢-7-氯-1,5-苯并硫氮杂卓-2-甲酸酯、2,3-二氢-7-氯-1,5-苯并硫氮杂卓-2-甲酸钾,用IR、~1H NMR、MS及元素分析对产物结构进行了表征,并对其中的关键步骤2,3-二氢-7-氯-1,5-苯并硫氮杂卓-2-甲酸酯的合成进行了深入的研究和探讨。二、用氰基硼氢化钠对2,3-二氢-7-氯-1,5-苯并硫氮杂卓-2-甲酸酯中的C=N双键进行还原,合成了5个新的2,3,4,5-四氢-7-氯-1,5-苯并硫氮杂卓-2-甲酸酯,用IR、~1H NMR、MS及元素分析对产物结构进行了表征。三、采用滤纸片的方法,对上述所合成的三类共20个新化合物进行了体外抗菌活性测试。结果显示:这三类化合物对真菌(白色念珠菌)有较强的抑制作用,大部分化合物属于真菌高度敏感化合物,这一发现对于筛选抗真菌药物具有一定的理论意义。这类化合物对细菌中的金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌也有较强的抑制作用,而对大肠杆菌普遍没有明显的抑制作用。