【摘 要】
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原发性肝癌是严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一,研究和阐明肝癌发生、发展的分子机理,探索有效的早期诊断和基因治疗手段,对最终战胜肝癌具有重要意义。本研究为探讨细胞周期
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原发性肝癌是严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一,研究和阐明肝癌发生、发展的分子机理,探索有效的早期诊断和基因治疗手段,对最终战胜肝癌具有重要意义。本研究为探讨细胞周期抑癌基因p16INK4a和p15INK4b基因的突变缺失与人原发性肝癌发生的关系,应用PCR-SSCP、序列分析、多重PCR方法检测人原发性肝癌中p16INK4a和p15INK4b基因第2外显子突变以及p16INK4a基因第1、2外显子和部分第1、2内含子缺失状况。为探索外源性p16INK4a和p15INK4b基因对肝癌恶性表型逆转的可能性,我们构建了pXJ-p16和pXJ-p15重组质粒,用脂质体法建立了稳定表达外源性p16、p15基因的肝癌细胞株,并在分析细胞系遗传背景基础上研究了这两个基因分别对肝癌细胞体外增殖、凋亡、恶性表型的影响。此外,本研究建立了裸鼠移植瘤模型,观察分析p15INK4b基因对肝癌细胞在体内成瘤性的抑制作用。 第一部分:人原发性肝癌中p16INK4a和p15INK4b基因突变和p16INK4a基因缺失的研究 结果: 1.在31例人原发性肝癌和癌旁肝硬化组织中p16INK4a基因第1内
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