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背景和目的:子宫颈癌是发病率最高的女性肿瘤之一。高危型人乳头瘤病毒（humanpapillomavirus,HPV）通过产生的癌蛋白E6和E7结合并抑制P53及RB1等蛋白,干扰细胞凋亡和细胞周期调控机制的正常运行,从而导致子宫颈癌的发生。FADD是参与细胞凋亡和细胞周期调控的重要蛋白,其表达水平的改变与多种肿瘤相关。鉴定FADD基因及其调控序列中与子宫颈癌发病相关的遗传多态并初步探讨其生物学机制。方法:对30个随机挑选的中国人的FADD基因编码区、5′UTR、3′UTR及5′侧翼序列进行重新测序,筛查遗传多态。用463例子宫颈癌患者和876例正常对照对遗传多态进行病例-对照研究。用PCR-RFLP方法进行基因分型。用非条件logistic回归模型计算各基因型的比值比（odds ratio,OR）及95%可信区间（confidence interval,CI）。用电泳迁移率变动实验（EMSA）和双荧光素酶报告基因实验分析遗传多态的生物学功能。结果:检测到3个在中国人群中频率超过3%的遗传多态,包括2个单核苷酸多态和1个插入/缺失多态,分别位于5′侧翼区（-16C/T）,5′非翻译区（255A/G）和3′非翻译区（3859 TGT/-,简称3N ins/del或3N I/D）。3个多态处于一定程度的连锁不平衡。病例-对照分析结果表明,-16CT,255AG和3859 3N ins/del基因型增加患子宫颈癌的风险,相应OR值（95%可信区间）分别是1.41（1.06-1.88）,1.48（1.16-1.89）和1.34（1.05-1.72）,而纯合子变异基因型并不增加子宫颈癌风险。分层分析显示,3个多态的杂合基因型主要增加子宫颈鳞癌的发病风险,且在35岁以上人群中尤为显著。-16CC基因型在中晚期子宫颈癌患者（Ⅱ期至Ⅳ期）中的频率显著高于早期患者（0期和Ⅰ期）,而255A/G和3859 3N ins/del多态和子宫颈癌进展无关。以分布频率最高的-16CC/255GG/3859II基因型为参照,-16TT/255AG/3859ID基因型（OR=2.52,95%CI=1.49-4.27）和-16CT/255AG/3859ID基因型（OR=1.71,95%CI=1.23-2.38）增加患病风险。双荧光素酶报告基因实验结果表明,从-304位至297位核苷酸的启动子转录活性最强,-780位至-304位有负调控作用,-1070位至-780位有正调控作用,5′非翻译区有一定的转录活性。C-16G255,T-16G255和C-16A255单体型的转录活性均显著高于T-16A255单体型,提示-16C和255G的转录活性分别大于其相应等位基因,且2个位点之间可能存在交互作用。报告基因实验还显示,3′非翻译区3859 3N del基因型的报告基因表达水平显著低于3859 3N ins基因型。电泳迁移率变动实验显示,-16C和-16T等位基因均与核蛋白结合,但前者结合能力比后者强,该核蛋白可能是转录刺激蛋白SP1;255G和255A均可与某一转录因子结合,但结合强度无明显区别。结论:FADD-16C/T,255A/G和3859 3N ins/del多态增加患子宫颈癌尤其是子宫颈鳞癌的风险,其机制可能与这些多态影响FADD的转录或翻译有关。