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复方芦丁片由芦丁和维生素C两种主成分制成的复方制剂,主要临床用于治疗脆性增加的毛细血管出血症,也用于脑出血、高血压脑病、出血性紫癜、视网膜出血、急性出血性肾炎、创伤性肺出血、再发性鼻出血、产后出血等的辅助治疗。复方芦丁片的质量标准是卫生部药品标准化学药品及制剂第一册,其中芦丁含量测定采用紫外-可见分光光度法,维生素C含量测定采用碘液滴定容量法。大量实验数据表明,紫外-可见分光光度法测定含量干扰因素比较多,专属性不强,维生素C含量测定采用碘液滴定容量法,需目测判定终点,人为影响因素较多,波动大,专属性不强等诸多问题;另原标准中还缺少含量均匀度与溶出度的考察,且对其杂质没有进行控制,而这些指标能够反映制剂的内在质量。本课题对复方芦丁片的质量标准进行全面的研究。改进测定方法,将芦丁含量测定原紫外-可见分光光度法和维生素C含量测定的容量法提升为高效液相色谱法与加压毛细管电色谱法。制剂中的芦丁标示量为20 mg,根据《中国药典》（ChP）2010年版二部附录的要求,增加含量均匀度的检查项目。芦丁和维生素C在生产和长期贮存过程中容易水解氧化等现象,所以制定有关物质的检查项。通过对其杂质的检测,并进行结构解析,分析杂质的可能裂解途径,有效的控制复方芦丁片的质量。根据制剂的生产工艺,研究其体外溶出度曲线,制定合理的溶出度检查项目,为生产厂家的生产工艺提供有效的依据。本论文共分为六章,主要内容包括:第一章介绍了选题的背景、意义和国内外的研究状况,对复方芦丁片的市场使用情况及现有的质量标准进行了综述。并介绍了有关物质测定与溶出度测定的研究近况及测定意义,介绍了加压毛细管电色谱的特点与应用概述。重点阐述了提高复方芦丁片的质量标准的重要意义。第二章建立反相高效液相色谱法（RP-HPLC）同时测定复方芦丁片中芦丁、维生素C的含量及芦丁的含量均匀度。采用HALO5-C18色谱柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为甲醇-0.4%磷酸（60:40）（用三乙胺调节pH值至3.0）,流速为1.0 ml/min,检测波长为254 nm,柱温为35℃,进样量为20μl。芦丁的线性范围为5.040μg/ml（r=0.999）;平均回收率为99.7%,RSD为0.8%（n=9）;维生素C的线性范围为12.5100μg/ml（r=1.000）;平均回收率为97.9%,RSD为1.2%（n=9）。芦丁的含量均匀度符合规定。通过方法学验证,该测定方法用于复方芦丁片的含量与含量均匀度的测定,简单,快速,准确,为复方芦丁片的质量控制提供更有效的依据。第三章建立反相高效液相色谱法测定复方芦丁片有关物质。采用HALO5-C18色谱柱250 mm×4.6 mm,5μm),甲醇-0.4%磷酸（45:55）（用三乙胺调节pH值至3.0）为流动相;流速1.0 ml/min;检测波长362 nm;柱温35℃;进样量:20μl。在该色谱条件下,芦丁、槲皮素与其他各杂质峰之间的分离度均良好。槲皮素与芦丁的最低检测限（S/N=3）分别为0.010μg/ml与0.015μg/ml,定量限（S/N=10）分别为0.04μg/ml与0.05μg/ml。槲皮素与芦丁分别在0.0412.0μg/ml和0.053.0μg/ml的浓度范围内,线性均良好,r分别为1.000和1.000。方法的专属性、重复性良好,且方法操作简便,灵敏度高,结果准确。通过LC-MS/MS对相关杂质进行结构的确认,并分析杂质的可能裂解途径。第四章建立复方芦丁片溶出度的高效液相色谱测定方法,绘制溶出度曲线。采用HALO5-C18色谱柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,甲醇-0.4%磷酸（60:40）（用三乙胺调节pH值至3.0）为流动相;流速1.0 ml/min;检测波长254 nm;柱温35℃;进样量:20μl。按《中国药典》2010年版二部附录溶出度测定第一法（篮法）,使用ERWEKA DT800智能药物溶出仪。以pH8.0磷酸盐缓冲液作为芦丁溶出介质,0.1mol/L盐酸溶液作为维生素C溶出介质,芦丁取样时间确定为45 min,维生素C取样时间确定为30 min,转速均为100 r/min。限度均不得低于标示量的80%。本方法可用于复方芦丁片溶出度测定。第五章建立加压毛细管电色谱法测定复方芦丁片中芦丁与维生素C的含量。使用TrisepTM-2100加压毛细管电色谱仪;以C18毛细管色谱柱（300 mm×100μm i.d.,1.8μm,苏州环球色谱有限公司）为固定相,流动相为[甲醇-0.4%磷酸（用三乙胺调节pH值至3.0）-乙腈]（18:12:70）,总流速为0.05 ml/min,检测波长为254 nm。芦丁的线性范围为2.020μg/ml（r=0.999）;平均回收率为99.4%,RSD为1.2%（n=9）;维生素C的线性范围为2.050μg/ml（r=0.999）;平均回收率为99.3%,RSD为1.4%（n=9）。通过方法学验证,该测定方法可用于复方芦丁片的含量测定,简单,快速,准确,为复方芦丁片的质量控制提供了新检测技术。第六章对全文进行总结与展望,提出了以后的进一步研究工作。