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大量研究业已证明,脑铁过载与一些神经变性疾病,如阿尔茨海默病、帕金森病等的发生和发展密切相关。近年来关于铁及铁代谢相关蛋白的研究已取得相当的进展,然而许多问题还不是很清楚,如脑铁稳态的维持;各种铁调节相关蛋白与神经退行性疾病的关系。特别是对一些新发现的铁调节蛋白如铁调素(Hepcidin,Hep)的了解还知之甚少。因此,还需要进一步研究Hep的功能及其与铁相关蛋白之间的相互关系;另一方面,可通过了解Hep找到预防和治疗贫血或神经退行性疾病的方法。目的研究Hep对膜铁转运蛋白1(Ferroportin 1,FP1)、二价金属离子转运蛋白1(Divalentmetal transporter1,DMT1)、铜蓝蛋白(Ceruloplasmin,CP)及其mRNA表达的调节。方法雄性Wistar大鼠36只,随机分为6个组:FP1组和FP1对照组、DMT1组和DMT1对照组、CP组和CP对照组。FP1组、DMT1组和CP组侧脑室注射Hep,FP1对照组、DMT1对照组和CP对照组侧脑室给予等量的生理盐水。注射12小时后处死大鼠,分别用免疫组织化学染色和RT-PCR法测皮质、海马的FP1、DMT1、CP及其mRNA的表达。结果1大鼠脑皮质和海马FP1及其mRNA表达较对照组均明显降低。皮质FP1表达水平从0.2475降低到0.1711,海马从0.2199降低到0.1609,有显著差异(P＜0.01);皮质FP1mRNA表达水平从1.0789降低到0.9891,海马从1.0086降低到0.9131,有显著差异(P＜0.01)。2大鼠脑皮质和海马DMT1及其mRNA表达较对照组均发生明显改变。皮质DMT1表达水平从0.2053增加到0.2580,海马从0.2264增加到0.2605,有显著差异(P＜0.01);皮质DMT1(+IRE)mRNA表达水平从0.5636增加到0.8642,海马从0.7539增加到0.8819,有显著差异(P＜0.01);皮质DMT1(-IRE)mRNA表达水平从0.4336降低到0.3861,海马从0.6512降低到0.5272,有显著差异(P＜0.01)。3大鼠脑皮质和海马CP及其mRNA表达较对照组均明显降低。皮质CP表达水平从0.2734降低到0.2187,海马从0.2681降低到0.2099,有显著差异(P＜0.01);皮质CP mRNA表达水平从0.7797降低到0.5213,海马从0.7583降低到0.6584,有显著差异(P＜0.01)。结论1在脑组织,Hep可诱导FP1、CP及其mRNA的表达降低和DMT1及其mRNA的表达改变。2在脑组织,Hep对铁相关蛋白:FP1、DMT1、CP及其mRNA表达的调节方式与外周相似。3由于脑铁代谢的复杂性,Hep在脑铁代谢中的作用还需进一步研究。