肥胖是一种与健康密切相关的代谢疾病,将会引发各种代谢紊乱。目前对于肥胖的治疗以口服药物治疗为主,但临床减肥药多数伴有头晕、恶心、失眠等副作用,因此需要研究靶向脂肪组织的药物递送体系以提高生物利用度,降低全身毒副作用。论文构建了两种长度的可注射载药纤维,基于局部皮下注射和靶向基团介导实现双重靶向,两种载药纤维分别靶向脂肪组织的脂肪细胞和巨噬细胞,通过脂分解和调节M1/M2型巨噬细胞的比例联合治疗肥胖。以马来酸酐修饰的聚乳酸-聚乙二醇（MPELA）为载体材料,采用静电纺丝结合冷冻切割技术制备了长约20μm的载树莓酮（Rk）的短纤维,并在纤维表面修饰了靶向脂肪细胞的多肽（ATS）,得到短纤维^AtsF_Rk。采用同样的技术制备了长约1μm载白杨素（Chr）的短纤维,并在纤维表面修饰了透明质酸（HA）,得到纤维短棒^HaR_Chr。体外考察了^AtsF_Rk和^HaR_Chr的纤维表面接枝率和药物释放行为。靶向基团HA的修饰促进了巨噬细胞对^HaR_Chr的吞噬,释药后促进M1巨噬细胞向M2型转换。通过细胞实验发现^AtsF_Rk不仅使成熟脂肪细胞脂分解,在抗炎条件培养基的作用下促使脂肪细胞分泌胰岛素敏感因子脂联素。体内抗肥胖评价表明,^HaR_Chr/^AtsF_Rk联用缓解了高脂饮食导致的体重增加,减少了脂肪组织重量,改善了脂质代谢,且不影响食物的摄入,对肝脏亦无毒性损害。通过分析腹股沟脂肪组织切片染色和聚合酶链式反应（PCR）结果表明,^HaR_Chr/^AtsF_Rk联用减小了脂肪细胞面积,抑制促炎基因表达,上调抗炎基因、胰岛素敏感基因表达。上述研究表明细胞靶向载药短纤维在脂肪组织中具有良好的抗炎促脂解效果,在肥胖治疗中具有较好的应用潜力。