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大肠杆菌病是一种鸭、鸡等禽类易发的疾病,严重限制着禽类养殖业的发展。如果大肠杆菌与其他病原体交叉感染,则会给养禽产业带来不可估计的损失。头孢噻呋的抗菌谱广、抗菌活性强,属于第三代动物专属的头孢菌素类药物,已广泛应用于猪、牛、鸡等动物的细菌感染性疾病的治疗。长效头孢噻呋制剂由于其能够有效的控制药物的释放,延长给药间隔的时间,减少给药次数,减少动物应激反应等优点。但目前为止尚未见有关长效头孢噻呋制剂在大肠杆菌感染鸭体内的药动学和药效学研究相关报道。本研究拟开展长效头孢噻呋制剂在大肠杆菌感染鸭体内的药动-药学（PK-PD）同步模型研究,以期获得PK-PD参数,为优化长效头孢噻呋制剂用于鸭大肠杆菌病治疗的剂量选择提供理论指导。本研究采用胸部肌肉注射大肠杆菌菌液的方法复制鸭大肠杆菌感染模型,结果表明,鸭胸部肌肉注射浓度为1×1010CFU/m L的大肠杆菌菌液1 m L时,鸭血液中的载菌量为107CFU/m L,且载菌量稳定,按此方法复制的疾病模型鸭只可以用于后续试验研究。本研究测定了头孢噻呋对大肠杆菌CVCC1569在鸭血清基质和肉汤（MHB）培养中的最小抑菌浓度（MIC）、最小杀菌浓度（MBC）值,采用琼脂法测定其最小防突变浓度（MPC）。通过测定可知在培养基和鸭血清中,头孢噻呋对大肠杆菌CVCC1569MIC值均为0.25μg/m L,MBC值分别为0.5μg/m L和1μg/m L,MPC值为8μg/m L。绘制头孢噻呋对大肠杆菌CVCC1569的体外杀菌曲线,当药物浓度大于2μg/m L时,经过2 h就可以完全杀灭细菌;当药物浓度为1μg/m L时在需要4 h就可以杀灭细菌,当药物浓度为0.5μg/m L时杀菌时间明显延长,需要经过8 h才能完全杀灭细菌。药物浓度低于0.25μg/m L时,则不能起到抑制细菌生长的作用。大肠杆菌感染鸭皮下注射长效头孢噻呋制剂后,于设计的时间点进行心脏采血,采用高效液相色谱（HPLC）测定血药浓度。利用3p97药动学软件分析药动学数据。结果表明,长效头孢噻呋制剂以1、1.5、3 mg/kg b.w剂量给药在大肠杆菌感染鸭体内的药动学参数药时曲线下面积（AUC）、峰值浓度（Cmax）、药物浓度大于MIC的时间（T>MIC）分别为6.849μg/m L·h、2.015μg/m L、32%;9.993μg/m L·h、2.78μg/m L、42%;11.051μg/m L·h、4.314μg/m L、55%。以同样方法给药后,于不同时间点采集血液进行菌落计数,绘制长效头孢噻呋制剂对大肠杆菌感染鸭的体内杀菌曲线。分析发现,1、1.5、3 mg/kg b.w剂量的长效头孢噻呋制剂的抗菌效果分别为-2.73、-3.29、-3.848lg CFU/m L。采用Winnonlin 5.2.1将不同剂量组的药动学参数和药效学数据进行拟合,构建PK-PD模型。结果表明,长效头孢噻呋制剂对鸭大肠杆菌的最适PK-PD参数为T>MIC,其相关系数为0.9950;其次是Cmax/MIC,其相关系数为0.991;AUC/MIC的相关系数最小,为0.9493。长效头孢噻呋制剂对鸭体内感染的大肠杆菌发挥抑制、杀灭、清除作用时所需的T>MIC分别为3.24%、37.68%、58.98%。