【摘 要】
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目的:通过研究云南地区人群性别、年龄、身高、体表面积、INR达标时间、出血或栓塞情况、细胞色素P450酶2 C9基因(CYP2 C9)和维生素K环氧化物还原酶复合物亚基1(VKORC1)基因型等多种与华法林稳态剂量的相关的因素,评估国际华法林药物基因组协会(IWPC)模型、Gage模型、药物作用靶点基因检测技术指南(指南)、Huang模型、Miao模型和OHNO六种华法林剂量预测模型对云南地区人群
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目的:通过研究云南地区人群性别、年龄、身高、体表面积、INR达标时间、出血或栓塞情况、细胞色素P450酶2 C9基因(CYP2 C9)和维生素K环氧化物还原酶复合物亚基1(VKORC1)基因型等多种与华法林稳态剂量的相关的因素,评估国际华法林药物基因组协会(IWPC)模型、Gage模型、药物作用靶点基因检测技术指南(指南)、Huang模型、Miao模型和OHNO六种华法林剂量预测模型对云南地区人群华法林稳定剂量预测的准确性。方法:1、本研究通过回顾性分析的方法,从2018年1月至12月行VKORC1、CYP2C9基因多态性检测的患者中筛选出63例华法林抗凝诊疗且INR达标的作为实验组,并选出通过传统华法林抗凝诊疗的基本情况与之匹配的病人63例,通过对其INR达标时间和出血情况的比较,验证以基因导向的华法林给药模式与传统抗凝治疗方案相比更加准确、安全;2、查询记录实验组纳入的63例患者的临床信息和合并用药情况,利用荧光杂交的DNA检测方法检测CYP2C9和VKORC1的基因型,并通过IWPC模型、Gage模型、指南模型、Huang模型、Miao模型和OHNO模型等6种推荐的剂量预测模型计算患者需服用华法林的剂量,比较患者实际剂量与预测剂量的差异,评价与探讨这6种预测模型对云南地区人群华法林剂量预测的准确性和适用性。结果:1、实验组INR首次抗凝达标所需时间(7.35±3.74)d明显低于对照组(9.02±3.55)d,且随访中均未出现栓塞情况,实验组患者不良反应发生率(7.84%)显著低于对照组(11.36%);2、指南模型预测剂量与实际剂量之间存在的较显著相关性(R~2=0.571),预测准确率87.3%,而IWPC、Gage、Huang、Miao和OHNO模型预测剂量与实际剂量的相关性较弱(R~2分别为0.348、0.182、0.198、0.164、0.249),预测准确率均低于指南模型。结论:1、与传统给药模式相比,基于基因多态性的华法林给药模式能够有效缩短患者达到稳定剂量的时间,降低出血或栓塞的风险。但由于本研究样本量较小,且不同民族的遗传背景差异较大,仍需扩大样本量开展多中心多种族的进一步研究。2、基于基因多态性预测华法林的稳态剂量具有一定的准确性,指南模型更适合云南地区人群华法林的预测,但本研究样品量过小,仍需扩大样本进一步验证其准确性。通过基因检测技术和剂量预测模型,为患者提供安全、合理的抗凝治疗药物干预,为华法林的临床使用和确定剂量提供临床实践建议,以确保为患者安全有效地使用药物。
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