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目的：乳腺增生(Hyperplasia of Mammary Gland, HMG)是指乳腺上皮增生又被叫做“乳腺囊性增生症”,是女性常见病、多发病,近年来发病率呈上升趋势。乳腺增生患者有2%的继发癌变率。然而目前对乳腺增生的治疗并不是十分的理想。本实验经过给已创建乳腺增生模型的大鼠通过尾静脉注射骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stemcells, BMSCs),进而验证间充质干细胞治疗乳腺增生的可行性。采用免疫组化和流式细胞学的方法检测β-catenin蛋白的含量和在细胞内外的表达,探讨间充质干细胞治疗乳腺增生的机制是否为间充质干细胞分泌的dkk-1通过抑制WNT途径中的β-catenin蛋白的表达从而治疗乳腺增生。方法：将50只SD大鼠等分为正常组、模型组、乳癖消组、三苯氧胺组、BMSCs组每组各10只。模型组、乳癖消组、三苯氧胺组、BMSCs组注射苯甲酸雌二醇与黄体酮建立乳腺增生模型。模型建成后正常组、模型组正常喂养。乳癖消组每天给予乳癖消灌胃共28天,三苯氧胺组给予三苯氧胺灌胃共28天,BMSCs组在第1、8、15、22天分别通过尾静脉注射BMSCs。每周测量右腋下第二对乳头高度及直径。实验结束后经腹主动脉采血检测雌激素和孕激素水平。测量胸腺、脾脏、子宫、卵巢等脏器指数。采用免疫组化和流式细胞学的方法检测β-catenin蛋白的含量和在细胞内外的表达。制作HE切片观察组织细胞的形态。结果：1乳头直径变化正常组和模型组治疗前后乳头直径变化较小。BMSCs组经过治疗后乳头直径变化最大,乳癖消组次之,三苯氧胺组变化相对较小。正常组与其它各组均具有统计学差异P<0.05。模型组的改变与其它各组均具有统计学差异P<0.05。BMSCs组与乳癖消组和三苯氧胺组均有统计学差异P<0.05。乳癖消组与三苯氧胺组没有统计学差异P>0.05。提示：BMSCs治疗乳腺增生的效果优于三苯氧胺与乳癖消,三苯氧胺和乳癖消治疗乳腺增生的效果是没有显著差异的。2乳头高度变化正常组和模型组治疗前后乳头高度变化较小。BMSCs组经过治疗后乳头高度变化最大,乳癖消组次之,三苯氧胺组变化相对较小。正常组与其它各组均有统计学差异P<0.05。模型组的改变与其它各组均有统计学差异P<0.05。BMSCs组与乳癖消组和三苯氧胺组均有统计学差异P<0.05。乳癖消组与三苯氧胺组没有统计学差异P>0.05。提示：BMSCs治疗乳腺增生的效果优于三苯氧胺与乳癖消,三苯氧胺和乳癖消治疗乳腺增生的效果是没有显著差异的。3激素水平雌激素和孕激素各组间均无明显没有统计学差异P>0.05,雌激素与孕激素的比值有统计学差异P<0.05。提示：乳腺增生可能是孕激素和雌激素失调引起的,单独的雌激素与孕激素失调是否是导致乳腺增生的病因还需进一步验证。4脏器指数4.1子宫指数乳腺增生大鼠的子宫指数小于正常大鼠的子宫指数。正常组与各组均有统计学差异P<0.05。模型组与三苯氧胺组有统计学差异P<0.05。乳癖消组与三苯氧胺组有统计学差异P<0.05。三苯氧胺组与BMSCs组有统计学差异P<0.05。提示：乳腺增生大鼠较正常大鼠的子宫质量小。4.2卵巢指数乳腺增生大鼠的卵巢指数小于正常大鼠的卵巢指数。正常组与各组均有统计学差异P<0.05。模型组与不不BMSCs组有统计学差异P<0.05。提示：乳腺增生大鼠较正常的大鼠的卵巢质量小。4.3胸腺指数各组均无统计学差异P>0.05。提示：乳腺增生对胸腺可能没有影响。4.4肾上腺指数正常组与乳癖消组、三苯氧胺组均有统计学差异P<0.05。5β-catenin表达情况正常组β-catenin含量最低。BMSCs组和模型组β-catenin含量高。三苯氧胺组和乳癖消组的β-catenin含量低。BMSCs组分别与正常组、三苯氧胺组有统计学差异P<0.05。BMSCs组与模型组、乳癖消组无统计学差异P>0.05。三苯氧胺组与乳癖消组没有统计学差异P>0.05。提示：间充质干细胞并不影响β-catenin蛋白在乳腺组织中的表达。6β-catenin的免疫组化情况β-catenin在正常组为细胞膜染色,β-catenin在模型组为细胞浆和细胞核染色,β-catenin在乳癖消组为细胞浆染色,在三苯氧胺组β-catenin为细胞浆染色,在BMSCs组β-catenin为细胞浆和细胞核染色。其中模型组和BMSCs组的染色程度相似,乳癖消组和三苯氧胺组的染色程度相似。提示：间充质干细胞其实不影响β-catenin蛋白在乳腺组织中的表达。7显微镜下组织细胞形态学观察BMSCs治疗后的乳腺组织乳腺增生的程度减轻,上皮细胞退行性病变消失,组织结构基本恢复正常。使用乳癖消和三苯氧胺的组织增生程度有所缓解,组织结构得到一定程度的恢复。结论：1间充质干细胞治疗乳腺增生的疗效优于乳癖消以及三苯氧胺,间充质干细胞有可能成为治疗乳腺增生的新策略。2本实验说明间充质干细胞治疗乳腺增生可能通过调节雌激素、孕激素的水平实现。单独的雌激素与孕激素失调是否是导致乳腺增生的病因还需进一步验证。3间充质干细胞治疗乳腺增生是否通过Wnt通路还需进一步验证。