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实验目的:新生鼠皮下注射谷氨酸钠(MSG)合并哺乳期营养过剩(overnutrition, ON)制备小鼠代谢综合征模型。实验方法:选择窝产仔数≥10只(即正常产仔数)的昆明种新生雄性乳鼠,于出生后第2～8天分别给予①生理盐水处理(Saline组):皮下注射生理盐水(10ul/g/day),每笼哺乳数为10只;②MSG合并哺乳期营养过剩处理(MSG+ ON组):皮下注射谷氨酸钠(3mg/g/day, 10ul/g/day),每笼哺乳数为5只。不同处理组乳鼠于3周龄断奶,常规饲料饲养至16周龄,测量体重、体长、腰围,检测各组小鼠空腹12h后血清中血糖、甘油三酯、总胆固醇以及胰岛素水平。宰杀,分离各个脏器及脂肪组织,称重、冻存,备测。实验结果:①16周龄时,与Saline组相比,MSG+ON组的体重、腰围、LEE指数、皮下脂肪以及内脏脂肪重量均有不同程度的增加,且差异有统计学意义(p<0.05);②MSG+ON组小鼠空腹血糖、总胆固醇、甘油三脂、胰岛素均出现不同程度的升高,同时出现胰岛素抵抗。实验结论:谷氨酸钠合并哺乳期营养过剩干预可制备较为全面的代谢综合征模型,包括:向心性肥胖,高血糖,高脂血症,高胆固醇血症,高胰岛素血症,胰岛素抵抗。实验目的:三甲基芹菜素(TMA)对谷氨酸钠合并哺乳期营养过剩诱导的代谢综合征小鼠的抗代谢综合征作用及机制研究。实验方法:分别用生理盐水(Saline)或谷氨酸钠合并哺乳期营养过剩(MSG+ON)处理昆明种新生乳鼠,于3周龄断奶分笼,适应性喂养1周后,依据体重随机分组给药。分组如下:①溶剂对照组—生理盐水处理+溶剂组(Control, n=10);②模型对照组—谷氨酸钠处理+营养过剩+溶剂组(Vehicle, n=10);③④⑤三甲基芹菜素组—谷氨酸钠处理+营养过剩+三甲基芹菜素5、10、20mg/kg组(TMA 5, n=9; TMA 10, n=10; TMA 20, n=10);⑥罗格列酮组—谷氨酸钠处理+营养过剩+罗格列酮5mg/kg组(RGZ 5, n=9)。Control组和Vehicle组灌以相应体积的溶剂,TMA 5、10、20分别灌以5、10、20mg/kg/day的三甲基芹菜素,RGZ 5组灌以5mg/kg/day的罗格列酮。给药至16周龄,测量体重、体长、腰围,检测各组小鼠空腹时血清中血糖、甘油三酯、总胆固醇以及胰岛素水平。宰杀,分离各个脏器及脂肪组织,称重、冻存,备测。采用RT-PCR技术检测各组小鼠肝脏中过氧化物酶体增殖物激活型受体家族(PPARα、PPARβ、PPARγ)及脂联素(Adiponectin)的mRNA表达水平。实验结果:①与Vehicle组相比,各个剂量的TMA均表现出降低MetS小鼠体重的作用,而RGZ 5mg/Kg/day组则对肥胖无改善作用。②TMA 10mg/kg/day可改善MS小鼠的糖脂代谢,能显著地降低血清中的血糖和总胆固醇水平,同时,还可显著地改善胰岛素抵抗,其作用与RGZ 5mg/kg/day作用相当。③TMA能上调肝脏中PPARα, PPARβ/δ, Adiponectin mRNA的表达,而对PPARγ的mRNA表达无明显影响。实验结论:三甲基芹菜素具有较全面的抗代谢综合征作用,表现为:减肥、改善糖脂代谢、改善胰岛素抵抗。同时,TMA可上调肝脏中PPARα、PPARβ及Adiponectin的基因表达,而对PPARγ的表达无明显影响。综上所述,三甲基芹菜将来很可能成为预防和治疗代谢综合征又一切实可行的临床药物。