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目的:探讨非小细胞肺癌(non-smal1-cell lung caner,NSCLC)患者中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达状态与接受低分子肝素(low molecular weight heparin,LMWH)联合GP方案化疗疗效的关系。方法:(1)选取我院2018年1?1?至2019年12?31?经组织病理学检测证实的180例非小细胞肺癌患者,患者连续?选,收集?选患者的组织?蜡标本,采?免疫组化?法检测NSCLC患者中VEGF表达情况,根据免疫组化检测的VEGF表达情况进行分组,分为VEGF低表达组和VEGF高表达组。(2)低表达组与高表达组每组分别进行GP方案化疗和GP+LMWH联合方案化疗效。GP组化疗方案:顺铂(75mg/m2,d1)/吉?他滨(l.0-1.25g/m2,d1,d8)(每21天1周期);GP+LMWH组:在GP组的治疗基础上增加LMWH,即每个化疗周期开始前1天,低分子肝素钙注射液5000IU皮下注射,每日1次,连续治疗1周。(3)全部患者化疗满2周期时进?疗效评价,分析患者VEGF表达状态与化疗疗效之间的关系,LMWH与VEGF表达状态之间的关系,采?Cox单因素分析NSCLC患者PFS的影响因素。(4)应?ELISA法检测化疗前后血清VEGF水平,生物化学法检测凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、纤维蛋白原(Fibrinogen,FIB)、D-二聚体(D-Dimer,D-D)水平,并比较化疗前后并发症的发生情况。1.结果:(1)一般临床资料:180例?选患者中平均年龄59.45±1.65岁(年龄范围18~75岁,中位年龄59岁);其中男性患者118例(65.56%),女性患者62例(34.44%),吸烟患者111例(61.67%),不吸烟患者69例(38.33%),VEGF低表达患者66例(36.67%),VEGF高表达患者114例(63.33%),淋巴结转移阳性者105例(58.33%),淋巴结转移阴性者75例(41.67%),VEGF高表达阳性在远处转移和淋巴结患者中较高,P<0.05,差异有统计学意义。(2)各组患者PFS的比较:患者中有173例可评价PFS,其中VEGF高表达患者中GP组与LMWH+GP联合化疗组两组中位PFS分别为(5.53个月vs 3.30个月),差异有统计学意义(P<0.05)。PFS的单因素分析显示:淋巴结转移阴性组患者较淋巴结转移阳性组患者PFS延长(5.99个月vs 4.13个月,P<0.001),而性别、年龄和吸烟与否对PFS的影响无统计学意义。(3)疗效评价:180例患者均接受化疗治疗,化疗满2周期时接受疗效评价。180例患者的疾病客观缓解率(objective response rate,ORR)为20.56%,疾病控制率(disease control rate,DCR)为50.56%。其中VEGF高表达患者中GP组与LMWH+GP联合化疗组患者的ORR(9.23%vs 23.01%),DCR(33.85%vs 53.20%),差异有统计学意义(P<0.05);单用GP方案化疗中,VEGF低表达患者与VEGF高表达患者的ORR(36.49%vs 9.23%)比较,DCR(79.82%vs 33.85%)比较,差异有统计学意义(P<0.05);(4)GP与GP+LMWH化疗前后血清VEGF水平改变:VEGF高表达患者采用LMWH+GP联合化疗组,第3次化疗前血清VEGF平均水平明显低于此组第1次化疗前血清VEGF水平,差异有统计学意义(P<0.05);(5)治疗后,LMWH组患者的PT、FIB、D-D水平均低于本组治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05);(6)并发症情况:治疗期间各组患者不良反应均较轻微,对症治疗后均恢复正常,GP组与GP+LMWH组患者治疗期间不良反应比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1.VEGF表达状态与非小细胞肺癌患者的远处转移及淋巴结转移密切相关;2.VEGF表达状态与化疗疗效呈负相关,即VEGF表达越高,化疗疗效越差;3.低分子肝素联合化疗抑制VEGF表达,抑制肿瘤进展,改善患者生活质量;4.低分子肝素是一种出血风险小,对凝血功能影响小,安全性高的药物。