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研究目的：本研究旨在通过对大样本扩张型心肌病(DCM)患者的LMNA基因的单核苷酸多态性(SNP)的检测,发现某些未报道的SNP位点,明确其与扩张型心肌病之间的相关性,并根据研究结果,建立真核表达载体,测定其对转录因子NKX2.5表达量及mRNA荧光量的影响,探讨LMNA基因多态性诱发扩张型心肌病的可能机制。研究材料及方法：1.选取合适的患者群及患者数量、提取血样基因组,记录患者基线资料,并对其家族成员进行筛查、研究随访；进行LMNA基因SNP的检测,全部统计数据用Spss软件进行统计。相关性分析使用pearson多元逐步Logistic回归；用配对连锁不平衡检验计算连锁不平衡系数(coefficient of inkage disequilibrium, D’),用最大期望值法估算单倍型频率。2.建立真核表达载体,转染,测定NKX2.5表达量或mRNA荧光量。结果：1.对扩张型心肌病相关的LMNA基因SNP位点筛查方法的建立及样本检测,显示发现了四个突变的SNP位点,分别为rs4641、rs5380、s5058及Glu82Lys;,实验组和对照组的基因型贡献率具有统计学显著性差异(c 2=63.533,P=0.000),以CC型为参照,携带CT和TT基因的人群所患DCM的风险要显著增加(P<0.01)；f进一步研究显示转染了Glu82Lys突变型的LMNA基因的细胞凋亡率、HEK293T/17系细胞蛋白(Lamin A/C)表达量均显著大于未转染载体、空载体及转染了Glu82Lys野生型LMNA基因的细胞。2.通过对LMNA基因SNP对转录因子NKX2.5表达的影响的研究,显示 转染了rs4641和Glu82Lys突变(G244A)型突变基因的P19CL6细胞系Nkx2.5基因nRNA表达量水平显著降低(P<0.05),而转染了rs4641和Glu82Lys突变(G244A)型野生基因的细胞系Nkx2.5基因mRNA表达量水平基本没有变化(P>0.05),转染了rs5380和rs5058型突变基因的细胞系Nkx2.5基因mRNA表达量水平与转染了rs5380和rs5058型野生基因的细胞系Nkx2.5基因mRNA表达量水平均基本没有变化(P>0.05)；f以看家基因GADPH基因表达蛋白为参照,rs4641突变型及Glu82Lys突变(G244A) LMNA基因MT组较其他组有显著性降低。结论：1.rs4641、rs5380、rs5058三位点均为无意义突变,不会影响心肌细胞的收缩功能,但是rs4641突变具有评价DCM患病风险的作用；2. LMNA基因的Glu82Lys突变能够诱发心肌细胞功能异常,还与心肌细胞的凋亡有关；3.突变的LMNA基因(主要指rs4641突变和Glu82Lys突变(G244A)存在时细胞中转录因子Nkx2.5表达明显降低,显示LMNA基因与转录因子Nkx2.5表达存在关联,LMNA基因可能通过对转录因子的干预诱导DCM的发生。