老年性痴呆亦称阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD),是一种以认知功能减退为主要临床特征的常见中枢神经系统退行性病变。随着人口老龄化的问题日益严重,AD的发病率不断上升,然而对于AD的发病机制以及较理想的治疗药物和手段仍是当今世界医学的难题。中医基于辨证施治,发挥中药复方多靶点、多环节的特点,在预防和治疗AD上具有良好的前景。还脑益聪方基于“虚、瘀、浊、毒”为AD的病机基础,由补肾益气、活血解毒中药组成,前期实验研究和临床试验表明对AD的防治具有良好的作用,现以自然衰老大鼠为动物模型,应用现代工艺制剂制成-还脑益聪方颗粒剂,观察其对老年认知功能障碍大鼠氧化应激及脑组织β淀粉样蛋白和Tau蛋白表达的影响,初步探讨其抗老化和抗氧化的作用机制,为今后的临床治疗提供药理依据。目的：应用补肾益气、活血解毒中药—还脑益聪方颗粒剂对认知功能障碍的自然衰老大鼠进行早期干预,观察还脑益聪方对动物的行为学、病理形态、氧化应激和脑组织β淀粉样蛋白及Tau蛋白等指标的影响,初步探讨药物的效应机制与作用环节,为AD的早期防治提供药理依据。方法：60只老年大鼠(Sprague Dawley, SD),18-20月龄,雌雄各半,根据Morris水迷宫实验结果结合体质量,选出正常老年大鼠,并按照分层随机(应用SPSS软件)方法分成为老年认知障碍(模型)组,阳性对照药(盐酸多奈哌齐片,0.49mg/kg)组,还脑益聪颗粒剂(由北京中医药大学中药学院制剂,3.54g生药/kg)小剂量(3.78g生药/kg)组、中剂量(7.56g生药/kg)组、大剂量(18.90g生药/kg)组,同时另设10只4月龄SD青年大鼠为青年正常组。老年正常组、老年模型组和青年组予等体积蒸馏水灌胃,灌胃量为1ml/100g,所试药物稀释同等药量,连续灌胃14周。给药结束后,进行Morris水迷宫实验,测试大鼠学习记忆能力,腹腔麻醉(10%水合氯醛,0.6ml/100g),腹主动脉取血,脑组织(海马)随机取5只匀浆,检测血清及海马组织中超氧化歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、总抗氧化能力(T-AOC).谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)等氧化应激相关指标；另外5只大鼠脑组织,10%中性甲醛溶液固定,常规HE染色,观察海马组织CAl区形态学变化；刚果红染色,观察海马组织CA1区淀粉样沉积变化；免疫组织化学方法(彩色图像处理系统半定量分析)观察海马组织CA1区早老蛋白-1(PS-1)、β淀粉样肽和Tau蛋白激酶(TTBKl)的表达。结果：1.水迷宫试验结果表明,还脑益聪方及盐酸多奈哌齐均可改善具有认知障碍自然衰老大鼠的记忆功能,与老年模型组相比,中药大剂量组可显著提高大鼠穿越第四象限的时间和路程(P<0.05,P<0.01)。2.大鼠海马组织HE染色后,镜下可见认知障碍大鼠海马区组织结构模糊,排列稀疏,部分细胞胞体缩小,胞核固缩深染；经还脑益聪方不同剂量干预后其病变程度明显减轻。刚果红染色后镜下可见认知障碍大鼠海马区出现较多β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积,大小不一,染色不均；经还脑益聪方不同剂量干预后,老年大鼠海马部位仍可见散在的橘红色沉积物,但与模型组相比,数量明显减少,染色较浅。3.血清及海马组织氧化应激检测结果表明,和模型组比较,还脑益聪方各剂量组及盐酸多奈哌齐组均可提高血清和海马组织中SOD活性,降低MDA含量(P<0.05,P<0.01)；还脑益聪方小、大剂量组还可显著提高血清和海马中CAT和GSH活性(P<0.01)；还脑益聪方各剂量组及盐酸多奈哌齐组均可降低海马中β-AP含量,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。还脑益聪方小、大剂量组可明显提高血清和海马中T-AOC含量,但与模型组相比尚无统计学意义(P>0.05)；还脑益聪方中、大剂量组血清中GSH-PX活性有增高趋势,但与模型组相比无统计学意义(P>0.05)。4.免疫组化半定量结果表明,老年认知障碍大鼠的海马CAl区tau蛋白阳性表达明显增多,PS-1表达水平增强,β淀粉样沉积增多。经还脑益聪方小、中、大剂量组治疗后,TTBKl、PS-1和β淀粉样肽的阳性表达明显减少,应用计算机图像分析系统半定量计算10D值,和模型组比较差异均具有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论：1.老年认知障碍大鼠学习记忆和空间识别能力减弱,大鼠海马CAl区出现细胞胞体缩小,胞核固缩深染等病理变化,Aβ淀粉样沉积增多,tau蛋白、PS-1蛋白和1β淀粉样肽阳性表达明显增多。血清及组织中抗氧化能力减弱,氧自由基清除功能降低。2.还脑益聪颗粒剂可改善老年认知障碍大鼠的学习记忆功能,保护脑组织海马结构；可以提高血清及脑组织中抗氧化能力,增强SOD、CAT、GSH的活性,提高T-AOC的水平,减少MDA和β-AP的生成。3.还脑益聪方颗粒剂具有提高老年大鼠的学习记忆能力、抗氧化水平和延缓衰老的作用,其作用机制与增强抗氧化能力和清除氧自由基,抑制血清及组织MDA和β-AP的生成,改善认知障碍大鼠脑组织病理形态,抑制脑组织β淀粉样蛋白和Tau蛋白的沉积有关。