核苷及其类似物在药物化学领域占有非常重要的地位，尤其是在治疗肿瘤和病毒性疾病方面得到了广泛的应用，目前，美国食品药品管理局(FDA)批准的用于治疗HIV、HBV、HCV和HSV感染的近40种药物中，接近一半是核苷类药物。　　目前，全世界大约有1.7-2亿人感染了丙肝病毒，是艾滋病病毒感染者的5倍，然而，还没有预防HCV感染的疫苗问世，也没有用于慢性丙肝的广泛和有效的治疗方法。HCV RdRp是NS5B蛋白的一部分，它负责病毒基因组的复制，这种病毒的生化活性不存在于哺乳动物的宿主细胞中，因此，NS5B是选择性HCV抑制剂的很好的靶标。现在，已经有几种核苷类HCV NS5B RdRp抑制剂进入临床试验。　　由于氟原子独特的性质，在核苷中引入氟原子可能会带来生物活性方面的巨大变化，糖基的2，3-位被氟取代还可以提高核苷的化学稳定性，尤其是在酸性条件下的稳定性，而且氟取代基也可以提高代谢的稳定性。比如胸苷的2-β-氢原子被氟取代得到的FMAU以及3-羟基被氟取代的化合物FLT都表现出很好的抗病毒活性。因此，氟代核苷的研究吸引了很大的关注。　　1.目标化合物的设计　　许多2-β-C-甲基核苷类似物有抗HCV活性，如2-C-甲基胞苷，它的2-氟代衍生物有比它更强的抑制丙肝病毒的作用和更低的细胞毒性，2-C-甲基4-氨基-5-氟吡咯[2，3-d]嘧啶核苷也是潜在的、无细胞毒性的HCV RNA聚合酶抑制剂，研究它的2-氟代衍生物的抗HCV活性很有意义。　　2.目标化合物的合成　　以氰乙酸乙酯和溴乙缩醛为原料经过六步反应合成了4-氯-5-氟吡咯[2，3-d]嘧啶;　　以D-木糖为原料，通过保护、脱保护、氧化、还原等方法共九步反应合成了3，5-二-O-苄基-1，2-二-O-乙酰基-β-D-呋喃核糖;　　4-氯-5-氟吡咯[2，3-d]嘧啶和3，5-二-O-苄基-1，2-二-O-乙酰基-β-D-呋喃核糖以TMSOTf为Friedel-Crafts催化剂通过Silyl-Hilbert-Johnson反应形成核苷，然后经过脱保护、氧化、甲基化、氟化、氨化等方法合成2-脱氧-2-氟-2-C-甲基-4-氨基-5-氟吡咯[2，3-d]嘧啶核苷25;　　合成2-脱氧-2-氟-2-C-甲基-4-氨基-5-氟吡咯[2，3-d]嘧啶核苷三磷酸26。　　3.抗HCV活性试验　　测试2-脱氧-2-氟-2-C-甲基-4-氨基-5-氟吡咯[2，3-d]嘧啶核苷25在Ava.5细胞、293-Sip-L细胞和Huh7.5细胞培养内抗HCV活性，结果显示，2-脱氧-2-氟-2-C-甲基-4-氨基-5-氟吡咯[2,3-d]嘧啶核苷有较好的抗HCV活性，并且对正常细胞没有毒性。2-脱氧-2-氟-2-C-甲基-4-氨基-5-氟吡咯[2，3-d]嘧啶核苷三磷酸26在Huh7.5细胞培养内有较好的抗HCV活性，对正常细胞没有毒性。　　总之，本文成功的设计并合成了2-脱氧-2-氟-2-C-甲基-4-氨基-5-氟吡咯[2，3-d]嘧啶核苷以及它的三磷酸，并测试了目标化合物的抗HCV活性，结果显示目标化合物很有潜力，有进一步研究的必要。