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背景 H.pylori感染率高，感染结局多样，致病机制不清楚，且H.pylori耐药菌株的不断上升，增加了彻底根除治疗的困难，往往是成本大，收益小。有文献报道H.pylori相关性胃疾患粘膜INOS表达增高，产生的高水平NO在H.pylori致病中起重要作用。作为微生物致病性的经典指标—细菌的数量和毒力(这里指H.pylori定植的密度和cagA)是否对胃粘膜表达INOS产生影响尚无报道。有人发现NF-κB是INOS表达的信号转导，但在H.pylori相关性胃疾患中INOS的高表达是否由NF-κB转导也未证实。为进一步探讨H.pylori密度和cagA蛋白在致H.pylori相关性胃炎中的作用和机制，从而为临床有选择的进行H.pylori根除治疗，以减少对耐药菌株的选择机会提供理论依据，我们提出了这一课题。 目的 1．调查不同胃疾患H.pylori密度、cagA基因分布情况。2．探讨H.pylori相关性胃炎中H.pylori密度、cagA基因对INOS表达的影响。3．研究H.pylori相关性胃炎中，NF-κB是否为INOS表达的信号转导。 方法 胃镜直视下，用活检钳取123例有上消化道症状，就诊前两周内未服用抗生素、粘膜保护剂及质子泵抑制剂等药物的患者的胃粘膜组织2块。各型胃疾患的病理珍断结果由山医大一院病理科提供。山西l欠科大学硕卜学位论文用快速尿素酶试验，Warthin一Starry银染和PCR测尿素酶基因对H.Pyfori定性、定量诊断。用PCR对cagA基因定性。免疫组化技术对INOS和NF一KB进行定位、定量测定。 结果1.确诊H.pylori感染阳性的标本共104例，阳性率84.6%;cagA阳性65例，阳性率为62.5%。cagA在各型胃疾患的检出率分别为:，漫性胃炎48.8%(40/69)，不典型增生66.7%(12/17)，胃癌72.2%(13/18)，即cagA检出率依次增高。H.pylori密度在各型胃疾患中的分布如下:慢性胃炎组l级15.9%(13/82)，2级29.3%(24/82)，3级39.0%(32/82);不典型增生组l级5.0%(l/20)，2级40.0%(8/20)，3级40.0%(8/20);胃癌组l级9.5%(2/21)，2级57.1%(12/21)，3级19.0%(4/21)。2.INOS的表达主要见于浸润在固有层的炎性细胞的胞浆中。NF一KB表达于固有层的炎性细胞和胃腺上皮(尤其是腺颈部)ha胞的胞核中。H.pylori密度对州05表达有影响(p(0.0001)，cagA+和cagA一组INos表达有差别(P=0.0004)，且二者对INos的表达有交互作用(P一0.0046)。在cagA+层内，各密度组间INOS的表达有差别，(P<0.0001)，随着密度的增高，INOS表达水平增高:3级较2级组INOS表达水平明显增高(1 6 2 .35士65.13VSll9.53士28.12，P=0.0013)，2级较1级组INOS表达水平高，_口.有统计学意义(1 19.53土Zs.12VS78.4o士27.18，P=0.0236);而在cagA一层内，随着密度的增高，各密度组间INOS的表达水平有增高趋势，无统计学差异(60.70士13.07 VS 75.75士5.32 VS 76.50士19.17，P=0.2108)。在同一密度层内，cagA+与cagA一组INOs表达有差异:1级层内二者差别无显著性(75.40士27.15 vs 60.70士13.07，p一0.5948)，2级层内cagA+iJ1较cagA一组INOS表达增高(1 1 9.53士25.12 vs 75.75土5.32，P=0.0001)，山西仄科大学硕l学位论文3级层内cagA十组INOs表达水平显著高于。agA一组(1 61 .35士65.13 vs76.50士19.17，P<0.000一)。H.pylori+组较H.pylori一组上皮NF一KB表达水平高，且有统计学意义(60.32士21.89VS44.12士24.01，P=0.007)，而对炎性细胞中NF一KB的表达无明显影响(41.58士16.17 VS 41.39士16.]7，P= 0.967)。对INOS和上皮NF一KB进行相关性分析，二者无相关性 结论(P=0 .978)。山西地区胃疾患病人中H.pylori呈高感染率，。agA阳性检出水平较高，_民随着疾病的严重程度，cagA定植密度主要以2、而H .pylori定的规律性，3级为主，阳性检出率有增高趋势，但与疾病的严重程度无一这可能是细胞中。高密度、cagAcagA的混杂效应所致。INos仅表达在炎性阳性H.pylori感染促进胃粘膜表达州05，尤其是cagA阳性菌株感染型，密度级别对INOS表达的影响更有意义:密度越高，INOs表达的量越多;而在cagA阴性感染型中，密度级别对INOS表达水平的影响不大。H.pylori促进胃粘膜上皮细胞NF一KB的活化，而对炎性细胞NF一KB的表达无影响。H.pylori感染中，INOS的表达可能不依赖于NF一KB信号转导。