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[背景]血管成形术和支架植入术是血管外科领域广泛应用的新技术,但是术后的再狭窄是影响其远期疗效的重要因素。内皮细胞(endothelial cells,ECs)的损伤和血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)的迁移增殖均参与了血管成形术和支架植入术后再狭窄的病理生理过程。内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)释放的外泌体在许多疾病模型中都能发挥保护作用。但关于EPCs释放的外泌体对血管腔内治疗术后再狭窄的作用,以及其对ECs和VSMCs的影响,目前研究尚不充分。[目的]研究人胚胎主动脉(human fetal aorta,HFA)来源的内皮祖细胞(EPCs)释放的外泌体在体内实验中对大鼠颈动脉球囊拉伤模型影响,以及外泌体在体外实验中对ECs和VSMCs两者的影响。[方法]从人胚胎主动脉(HFA)来源的EPCs的条件培养基中分离出外泌体,通过透射电子显微镜和Western blot印迹实验证实分离得到外泌体。体内实验通过大鼠颈动脉球囊拉伤模型模拟血管腔内治疗后再狭窄。将实验动物随机分为外泌体组(Exo组)及对照组(Con组)。将外泌体注入外泌体组的实验动物模型中,而等体积生理盐水注入对照组实验动物模型。然后分别于2,4,14,28天处死实验动物并取材颈动脉,行伊文氏蓝染色,HE染色和免疫组织化学染色。通过体内实验评估外泌体对大鼠颈动脉球囊拉伤后再内皮化和内膜增生的作用。通过CCK8增生实验和划痕实验在体外研究外泌体对内皮细胞和血管平滑肌细胞的增殖和迁移的作用。[结果]结果显示,2天和4天时,两组大鼠的血管内皮再内皮化的差异无统计学意义(2天时对照组为5.64±2.19%,外泌体组为6.06±1.99%,n=6,P=0.74;4天时对照组为6.21±2.03%,外泌体组为7.42±2.69%;n=6;P=0.4)。HE结果显示,外泌体组2天和4天时内膜/中膜面积比(I/M)略高于对照组,但差异无统计学意义(2天时,对照组为0.44±0.05%,外泌体组为0.56±0.149%n=6;P=0.07;4天时,对照组为0.64±0.15%,外泌体组为0.76±0.30%;n=6;P=0.36)。免疫组化染色结果显示血管平滑肌(α-SMA)的积分光密度(integrated optical density,DOI),外泌体组2天和4天时DOI略高于对照组,但差异无统计学意义(2天时,对照组为 7841.67±1994.22,外泌体组为 9212.51±2671.11n=6;P=0.338;4 天时,对照组为 8834.26±1198.51,外泌体组为 10715.14±1782.43;n=6;P=0.058)。外泌体组14天时的再内皮化高于对照组,且差异有统计学意义(对照组为46.86±12.89%,外泌体组为80.77±13.42%,P<0.05)。在28天时,两组大鼠颈动脉再内皮化差异无统计学意义(对照组为92.04±5.91%和外泌体组为93.82±5.29%;n=6;P=0.59)。在14天和28天,外泌体组的I/M低于对照组,且差异有统计学意义(在14天,对照组为1.671±0.267相比外泌体组为0.836±0.298;n=6;P<0.05;在28天,对照组为2.152±0.212,相比外泌体组为1.379±0.287;n=6;P<0.05)。在14天和28天,外泌体组的免疫组化染色血管平滑肌(α-SMA)的积分光密度(DOI)低于对照组,且差异有统计学意义(在14天,对照组为35833.25±2971.31相比外泌体组为 23942.52±2070.68;N=6;P<0.05;在 28 天,对照组为 54313.50±5245.53,相比外泌体组为30695.34±3795.34;n=6;P<0.05)。在体外实验研究中,CCK8增生实验和划痕实验显示,外泌体可以增强ECs和VSMCs的增殖和迁移。[结论]内皮祖细胞来源的外泌体可抑制大鼠颈动脉损伤后内膜增生。外泌体的保护作用可能是通过促进内皮细胞修复,而不是通过直接抑制平滑肌细胞的增殖和迁移。