采用CCLG-2008方案治疗的儿童急性淋巴细胞性白血病复发因素分析

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目的:分析CCLG-2008方案治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)复发危险因素,为优化儿童ALL治疗方案奠定基础。方法:回顾性分析2008年12月1日至2012年12月31日初诊且均使用CCLG-2008方案化疗的358例ALL患儿随访至2015年9月1日的复发情况及相关影响因素。结果:358例纳入ALL患儿中,男性219例、女性139例,男女比例:1.57:1,中位年龄51个月(5~199个月),中位随访时间52个月(4-82个月)。其中复发79例,未复发279例。未复发279例患儿中,治疗相关性死亡4例,失访5例,这9例不进入单因素分析。总复发率:22.1%(79/358),总生存率86.3%(309/358)。79例复发患儿,男性患儿为48例,女性为31例,男女比例为1.55:1.00;年龄<10岁为66例,≥10岁患儿为13例。入选研究的270例ALL未复发患儿为阴性对照,男性患儿为166例,女性为104例,男女比例为1.60:1.00;年龄<10岁为250例,≥10岁患儿为20例。通过卡方检验,复发组与未复发组男女构成比差异无统计学意义,χ~2值=0.013,P=0.91。复发组中,初诊年龄>10岁比率高于未复发组,χ~2值=5.8,P=0.015,差异有统计学意义。单纯骨髓复发64人;单纯髓外复发共8人,其中单纯睾丸复发6人,其中1人治疗1年后发生中枢神经系统复发;单纯中枢神经系统复发2人;骨髓联合睾丸复发3人,骨髓联合中枢神经系统复发4人。高危组、中危组、标危组的复发率分别为41.3%、17.6%、13.3%,极早期、早期和晚期复发率分别为31.6%、36.7%和31.6%。对79例复发患儿中,标危组极早期复发4例、早期复发5例、晚期复发9例;中危组极早期复发9例、早期复发8例、晚期复发6例;高危组极早期复发12例、早期复发16例、晚期复发10例,使用精确概率法P=0.45,无统计学意义。标危、中危、高危组中位复发时间(复发距初诊时间)分别为:31.2、20.5、22.7月。但仅研究B系ALL患儿复发时间频数分布图,标危组患儿复发集中在晚期,中危组集中在极早期及早期,高危组在早期及晚期各有一高峰。Cox回归统计显示,初诊白细胞计数>100×109/L、第15天骨髓M3(骨髓涂片中原始+幼稚细胞比例≥25%)、第12周微小残留病灶(MRD)>10-4的患儿复发率高,其相对危险度及95%置信区间分别为3.17(1.58~6.36)、1.87(1.07~3.30)、1.90(1.12~3.20),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:高危组CCLG-2008方案患儿复发率高;初诊白细胞计数、第15天骨髓呈现M3、第12周MRD>10-4是ALL复发的重要危险因素。
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