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目的:该课题以这一研究思路为切入点,首先创立一种分离纯化BCG-DNA的方法,提取高纯度的BCG-DNA,然后建立小鼠哮喘模型和小鼠肺纤维化模型,通过观察BCG-DNA对小鼠脾细胞、人外周血单个核细胞(human peripheral blood mononuclear cells,hPBMC)、小鼠哮喘模型和小鼠肺纤维化模型中相关细胞因子表达的影响;对小鼠哮喘模型和小鼠肺纤维化模型中气道和肺组织病理变化的影响;以及对人胚肺成纤维细胞增殖的影响,探讨BCG-DNA对TH细胞免疫的影响及其对哮喘和肺纤维化的防治作用.结论:1该实验采用超声、加热、蛋白酶消化、离子交换和凝胶过滤层析的方法所制BCG-DNA纯度高、蛋白及多糖残留极少,且无有机溶剂残留,是理想的制备高纯度BCG-DNA的方法.2该实验结果表明DNA是BCG-DNA中关键的活性成分,DNase消化后BCG-DNA不再发挥免疫调节作用.3该实验表明BCG-DNA具有较强的免疫调节作用,不但可以促使TH0细胞向TH1分化,预防TH2型免疫应答的发生,而且在TH2优势应答已经建立的情况下也可以将其部分逆转,对小鼠哮喘及肺纤维化有较好的防治作用.4该研究表明BCG-DNA可通过抑制直接致纤维化因子TGF-β1,进而抑制细胞外基质和成纤维细胞的增生而发挥治疗纤维化的作用.