优化布洛芬生产工艺

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布洛芬为非甾体类解热镇痛药物,该药可缓解急慢性类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、软组织风湿的发作;用于缓解轻度或中度疼痛如,牙科、产科、矫形手术后的疼痛以及软组织运动损伤后的肌肉、骨骼引起的疼痛,也可缓解头痛、滑囊炎、肌腱炎等非类风湿性关节炎性疼痛;对痛风具有镇痛和抗炎作用;还可以用于一般感冒或流行性感冒引起的高热。自问世以来,因其抗炎、解痛、退热的作用,远比阿斯匹林、保泰松和扑热息痛强,而倍受消费者青睐。布洛芬的合成工艺主要是传统的Boots工艺和最新的BHC绿色合成工艺,新华制药经过多年的摸索,发展并采用了以异丁基苯为起始原料,1,2-转位重排工艺的合成路线。目前的布洛芬合成过程分为氯酮工序、缩合工序、重排工序、水解工序、酸化工序、精制工序。水解反应的副产物——氯代醇经过醚化反应后生成环丙醚进而酸水解为新戊二醇后回用于缩合工序,其中酸水解反应由常压反应改为加压反应后,缩短了工艺时间,提高了收率和原料利用率。缩合反应工序由固定投料量改为按配比计算投料量,提高了缩合反应的一次合格率,降低了原料消耗和能源消耗。降低钠盐水解温度,优化降温结晶工艺,降低了能耗和石油醚的消耗。我们针对国外客户投诉的结块问题,对细结晶精制和结晶工艺进行了优化,较好地解决了结块问题,同时提高了成品率。根据客户的需求,通过控制滴加速度和温度,析晶后加水以提高过饱和度;静止结晶后,继续搅拌降温。通过这种梯度降温的结晶方式,最终提高了布洛芬的松密度,该新工艺已申报专利。
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