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目的:慢性阻塞性肺疾病(COPD)是指具有气流阻塞的慢性支气管炎和(或)肺气肿气流阻塞进行性发展,并伴有气道对毒性颗粒或气体的异常炎症反应性疾病。其发病机制尚未完全明了,目前普遍认为COPD以气道、肺实质和肺血管的慢性炎症为特征,同时存在氧化与抗氧化失衡,这些过程会导致肺结构的破坏,而在肺组织不断破坏过程中会释放因子,它能代表肺组织破坏的程度,从而进一步提示COPD的严重度。KL-6被认为是能反应肺组织损伤的特异性指标,但其是否能反映COPD患者的肺损伤,尚无相关研究。而超敏C反应蛋白(high-sensitivityC-reactive protein,hs-CRP)是在COPD全身炎症反应中始终保持高水平的一种炎症指标。本研究通过测定44例COPD患者急性加重期和缓解期及30例健康成人的血清中KL-6及hs-CRP水平,旨在探讨COPD患者血清KL-6及hs-CRP水平的变化及在COPD发病中的作用,为开展COPD患者的病情监测,评判其预后提供理论依据,为COPD的治疗开辟新的途径。 方法: 1、研究对象 (1)研究对象来源: COPD急性加重组:选取2011年3月至2011年12月东南大学附属中大医院呼吸科病房的入院病人44人; COPD临床缓解组:COPD急性加重组经吸氧、抗感染、平喘等治疗,症状缓解者44人; 正常对照组:同期至东南大学附属中大医院体检中心体检的健康自愿者30人。 (2)研究对象入组标准: COPD急性加重组:符合2007年中华医学会制定《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》的COPD急性加重期(Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonarydisease,AECOPD)患者,其中吸烟和曾经吸烟38例; COPD临床缓解组:COPD急性加重组经吸氧、抗感染、平喘等治疗,症状明显缓解符合2007年中华医学会制定《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》标准的COPD临床缓解期患者; 正常对照组:为年龄和性别匹配的健康者,均无吸烟史。 (3)研究对象排除标准:肺炎、哮喘、肺纤维化、ARDS、肺结核、肺泡蛋白沉积症、心、脑血管疾病、糖尿病、结缔组织疾病、肿瘤及肝、肾疾病、精神病、包括近期全身使用使用皮质类固醇、性激素等药物等。 2、研究对象的评估:COPD临床缓解组接受肺功能检查和支气管舒张试验,检测用力肺活量(FVC)和第1秒用力呼气容积(FEV1),记录一秒钟用力呼气容积(FEV1)占预计值的百分比。 3、检验指标的测量: (1)标本采集:所有研究对象采集空腹肘静脉血4毫升,注入EDTA抗凝试管中,离心后-80℃保存。 (2)采用酶联免疫吸附法(Enzyme Linked Immunosorbent Assay,ELISA),分别测定急性加重组、临床缓解组及正常对照组血清KL-6含量及血清hs-CRP水平。 (3)在数据处理过程中,由于KL-6呈非正态分布,故使用中位数(四分位间距)表示其含量,使用均数±标准差(x±s)表示血清hs-CRP含量;应用SPSS17。0统计学软件进行统计分析,以P<0.05为差异有显著性。 结果: 1.血清KL-6含量:COPD急性加重期患者血清KL-6含量[38.673(15.34)U/ml]高于缓解期[33.401(7.351)U/ml](P<0.05);缓解期血清KL-6含量[33.401(7.351)U/ml]明显高于健康对照组[19.526(3.271)U/ml](P<0.05)。 2.血清hs-CRP含量:COPD患者急性加重期血清hs-CRP含量[(28.82±6.78)mg/L]较缓解期[(5.31±1.93)mg/L]明显增高(P<0.05);缓解期血清hs-CRP含量[(5.31±1.93)mg/L]高于健康对照组[(1.84±0.69)mg/L](P<0.05)。 3.COPD临床缓解期患者血清KL-6含量与FEV1占预计值的百分比呈负相关(r:-0.794,p<0.05);血清hs-CRP含量与FEV1占预计值的百分比无显著相关(r:-0.079,p>0.05) 结论: 1、COPD患者急性加重组血清中KL-6含量显著高于缓解期,缓解期血清中KL-6含量显著高于健康对照组;COPD临床缓解期患者血清中KL-6含量与FEV1值呈负相关。提示KL-6作为肺组织损伤的生化指标贯穿于COPD发病过程始终,可反映COPD患者肺组织损伤的严重程度。 2、COPD急性加重期患者hs-CRP含量较缓解期和正常对照组明显增高,缓解期患者hs-CRP含量高于健康者;COPD临床缓解期患者血清中hs-CRP含量与FEV1值无相关性。提示血清中hs-CRP水平的变化可作为早期判断COPD急性全身炎症反应及疗效观察的敏感指标。