甜菜碱对糖尿病db/db小鼠肾病早期损伤的保护作用及相关机制研究

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糖尿病肾病(Diabetic nephropathy, DN),是糖尿病常见的并且具有很大危害性的微血管并发症,其病理改变多表现为肾小球硬化,终末期发展为肾功能衰竭,是导致糖尿病人死亡的主要原因之一。甜菜碱是普遍存在于动、植物体内的一种季铵型水溶性生物碱。它可以缓和应激、调节渗透压、增进食欲、减少脂肪;还可以作为甲基供体;成为蛋氨酸和氯化胆碱的替代品;甜菜碱的盐酸盐还可用于胃酸缺乏、动脉粥样硬化、肝脏疾病、风湿病等的预防与治疗。本论文以db/db小鼠模型为实验对象,研究了甜菜碱对糖尿病肾病早期损伤的治疗作用,并探讨其相关作用机制,为评价甜菜碱的药用价值提供依据。实验方法:SPF级10周龄db/db小鼠55只,雌雄各半,按体重性别随机分为生理盐水对照组,脂必妥(400mg/kg)干预组,甜菜碱低(100mg/kg)、中(200mg/kg)、高剂量(400mg/kg)干预组,每组11只。脂必妥干预组给予脂必妥进行灌胃。甜菜碱干预组给予甜菜碱进行灌胃,对照组同法给予等容量的生理盐水灌胃。实验第6周末次给药后,将小鼠禁食12小时,眼眶取血,然后断颈处死,取肾脏待用。检测小鼠血清相关生化指标及免疫指标;制备小鼠肾脏石蜡切片,分别进行HE染色和PAS染色并分析病理变化。得到以下结果:1.甜菜碱治疗组和脂必妥治疗组与模型组相比,GLU、TG、TC、LDL、和BUN均降低,差异显著(P<0.05),ALT明显降低,差异极显著(P<0.01),体重明显下降,差异显著(P<0.05);甜菜碱治疗组与脂必妥治疗组比较, GLU、TC、TG、LDL、ALT、BUN值均无明显差异(P>0.05)。2.与模型组比较,甜菜碱和脂必妥治疗组,肾小球基底膜无明显增厚,细胞外基质、糖原物质沉积及纤维含量减少,蛋白管型和炎性细胞浸润基本消失,肾小管结构逐渐恢复正常,线粒体轻度肿胀变性。3.与模型组相比,甜菜碱治疗各组,TNF-α和TGF-β1均降低,差异显著(P<0.05)。与脂必妥治疗组相比,甜菜碱治疗各组TNF-α和TGF-β1均降低,差异显著(P<0.05)。结论:1.甜菜碱对db/db小鼠具有降血糖作用。2.甜菜碱对db/db小鼠肾损伤具有保护作用。能够明显改善肾组织的病理损伤,降低肾损伤小鼠血清BUN水平。3.甜菜碱对db/db小鼠具有降血脂作用,能够降低血清TC和TG水平。4.甜菜碱能降低db/db小鼠血清TNF-α和TGF-β1水平,提示其可能延缓或抑制糖尿病肾病微血管炎症过程。
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