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肺癌是目前世界上最常见的恶性肿瘤之一,死亡率在各类肿瘤中居首位,其发病率有逐年上升的趋势。非小细胞肺癌占肺癌的85%以上。目前手术、化疗、放疗三大手段的治疗效果仍不令人满意,肿瘤的转移是肺癌患者死亡的主要原因。上皮-间叶转变是指上皮细胞丢失上皮标记物,表达间叶标记物,从而获得迁移能力的过程。许多研究发现上皮-间叶转变是肿瘤发生侵袭、转移的一个重要原因。在上皮-间叶转变过程中最显著的变化是上皮细胞丢失上皮标记物E-cadherin、β-catenin,表达间叶标记物Snail、Vimentin等。本研究探讨上皮-间叶转变相关蛋白E-cadherin、β-catenin、Snail、Vimentin在非小细胞肺癌中的表达及预后意义。研究方法1.收集165例非小细胞肺癌患者的组织蜡块。男性115例,女性50例。中位年龄65岁。其中腺癌107例,鳞癌58例。TNM分期Ⅰ期64例,Ⅱ-Ⅳ期101例。165例非小细胞肺癌患者均具有完整的随访资料。2.依据E-cadherin/β-catenin复合体、Snail、Vimentin的异常表达情况对患者进行分组:组1(指标均无异常)、组2(仅1个指标异常)、组3(2个指标异常)、组4(3个指标异常),继续分为:EMT-L1组(组1和组2),EMT-L2组(组3和组4)。3.采用组织芯片技术和免疫组织化学EnVision两步法检测E-cadherin、β-catenin、Snail、Vimentin蛋白在非小细胞肺癌中的表达。根据分组情况分析E-cadherin、β-catenin、Snail、Vimentin蛋白与患者临床病理资料及预后的关系。研究结果1. E-cadherin、β-catenin蛋白阳性定位于细胞膜,阳性表达率分别为66.7%、50.9%。Snail蛋白阳性定位于细胞核,Vimentin蛋白阳性定位于细胞质,阳性表达率分别为45.5%、33.9%。E-cadherin的表达与β-catenin的表达水平呈正相关(P=0.003),与Snail蛋白的表达水平呈负相关(P<0.001)。2. Snail在低分化的肿瘤组织中表达高,在中高分化的肿瘤组织中表达相对较低,其表达差异具有统计学意义(P=0.013)。Vimentin在有脉管癌栓和无脉管癌栓的肿瘤中的表达差异具有统计学意义(P=0.046),在有脉管癌栓的病例中Vimentin的表达相对较高。E-cadherin/β-catenin复合体、Snail、Vimentin异常表达组的患者生存期均显著低于正常组(P=0.0025,P=0.0059,P=0.0257)。3.根据E-cadherin/β-catenin复合体、Snail、Vimentin这三种蛋白异常表达的水平将患者分成四组,发现两种或两种以上蛋白异常表达组与没有或仅有一种蛋白异常表达组的患者相比,其肿瘤的分化程度低(P=0.003),预后相对较差(P<0.0001)。多因素分析显示两种或两种以上蛋白异常表达是一个独立的风险预后因子。结论1.部分非小细胞肺癌患者的肿瘤细胞其上皮细胞标记物E-cadherin、β-catenin的表达下调,而表达间叶细胞标记物Snail、Vimentin,提示肿瘤细胞发生了上皮-间叶转变。2、低分化的肿瘤细胞Snail的表达相对较高,提示Snail与肿瘤分化程度相关。Vimentin与肿瘤患者的脉管癌栓密切相关,提示Vimentin表达升高可使肿瘤细胞更易发生脉管侵袭。3、上皮-间叶转变相关蛋白E-cadherin/β-catenin复合体、Snail、Vimentin中任意两个蛋白异常表达与非小细胞肺癌患者的肿瘤分化程度低和预后差密切相关,可作为判断非小细胞肺癌患者预后的独立指标,为患者预后的判断和治疗提供了新的分子标志物。