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目的:探讨褪黑素(MT)对戊四氮(PTZ)致癫痫大鼠发作程度以及对海马谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(GABA)受体的影响,揭示它抗癫痫的具体作用机制。 方法:将24只成年雄性Wistar大鼠(280-340g)随机分为PTZ组、MT+PTZ组和NC组。PTZ组和MT+PTZ组腹腔注射PTZ(50mg/kg),MT+PTZ组于腹腔注射PTZ前20min、立即、后1h、后2h分别腹腔注射MT(10 mg/kg),注射完毕后观察1h。观察完毕后后行灌注固定、取材、切片。应用SP法研究戊四氮致癫痫大鼠和褪黑素抗癫痫大鼠海马Glu受体和GABA受体的变化。 结果: 1.注射MT后,MT+PTZ组的发作潜伏期较PTZ组明显延长,发作强度明显减弱。 2.海马Glu受体表达在PTZ组明显高于NC组(P<0.01),MT+PTZ组明显低于PTZ组(P<0.01),MT+PTZ组与NC组之间差异无显著性(P>0.05)。 3.海马GABA受体表达在PTZ组明显低于NC组(P<0.01),MT+PTZ组明显高于PTZ组(P<0.01),MT+PTZ组与NC组之间差异无显著性(P>0.05)。 结论: 1.MT使癫痫的发作潜伏期延长,强度明显减弱;它明显抑制了癫痫的发生与发展。 2.MT可能通过抑制海马兴奋性神经递质受体Glu和激活海马抑制性神经递质受体GABA的活性与表达,降低大脑皮层的兴奋性,抑制癫痫的形成及发展来发挥抗癫痫作用。