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目的:通过检测小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)患者初诊以及化疗均采用EC(依托泊苷,Etoposide,EPEG+卡铂,Carboplatin,CBP)化疗方案]后不同时期的外周血中miR-181b含量变化及调控其在SCLC细胞株中的表达水平来探寻其对SCLC的耐药机制等方面的作用,为寻找SCLC新的治疗靶点提供依据。方法:1.收集在2016年12月份至2017年5月份期间在我院胸外科及肿瘤科借助病理确诊的行EC方案的30例SCLC患者以及30例健康人(对照组)的一般资料;2.收集健康对照组以及化疗前后不同时间外周血标本,检测其mir-181b表达水平,进行统计学分析,明确其含量变化同SCLC耐药的关系;3.在实验室培养临床SCLC细胞系(H446细胞系及H446耐药细胞系),检测其miR-181b的表达水平;后对通过慢病毒构建载体,过表达H446细胞系及H446耐药细胞系的miR-181b含量,利用CCK8法检测过表达前后各组细胞系的药物敏感性,明确其含量变化与耐药的相关性。结果:1.miR-181b在健康人、SCLC初诊患者以化疗后的表达水平对比各组血液样本中的miR-181b含量,miR-181b在未经治疗SCLC患者的外周血中与正常对照组相比明显降低,具有明显统计学差异(P<0.01),但经过EC方案治疗后,其表达水平有所升高,但仍低于正常人含量(P<0.01)。2.miR-181b在SCLC患者不同化疗周期的表达水平经过1周期化疗后,miR-181b表达水平升高,但低于正常水平(P<0.01);化疗后6次后各组含量呈现明显升高及降低,其中3、4出现峰值,对比前后各组有显著性差异,含量增高(P<0.01)。其中1至4组之间具有统计学差异(P<0.01),说明随着化疗进行,含量是递增趋势,但自第5组后呈下降趋势,5、6与3、4之间有明显统计学差异(P<0.01)(如Fig1B所示)。随着化疗周期增多,其含量降低可能预示SCLC产生耐药。3.miR-181b在SCLC(H446细胞系及H446耐药细胞系)中的表达水平通过实时定量qPCR技术检测,对比癌旁组织,miR-181b在H446细胞系中表达低于对照组(P<0.01),而H446细胞系中miR-181b的含量高于H446耐药株(P<0.01)。4.miR-181b转染后敏感和耐药肺癌细胞系对化疗药物敏感性的变化H446细胞系通过慢病毒转染过表达miR-181b前后对比,两组间无明显统计学差异(P=0.3741>0.05);耐药组过表达miR-181b前后对比有统计学差异(P=0.01047<0.05);另外,耐药组过表达miR-181b前后同敏感组对比,有统计学差异(P=0.00912<0.01VS P=0.0127<0.05)。H446耐药细胞系通过转染慢病毒过表达miR-181b后对化疗药物的IC50值明显下降(412.28±12.71vs269.55±10.21)。结论:1.miR-181b在SCLC患者中是低表达的,而SCLC一线化疗可以促进其恢复,但无法恢复到正常水平,发生耐药后其表达水平再次降低,表明miR-181b对SCLC的化疗敏感性有一定影响;2.miR-181b在H446细胞系中是低表达丰度的,在耐药株中含量更低,通过过表达耐药株中的miR-181b可以明确其对SCLC耐药细胞系恢复药物敏感性有一定影响,有望成为评价SCLC化疗效果的指标。