目的:从一系列新合成的化合物中筛选出能够有效抑制肿瘤细胞增殖的靛玉红类化合物，探讨其可能的抗肿瘤机制，为研发具有自主知识产权的抗肿瘤新药奠定基础。方法:对44种新合成的化合物进行初筛，筛选出一种水溶性好，抗肿瘤效果明显的14号靛玉红类化合物吲哚-3-取代物A。通过小鼠HepS移植瘤模型试验检测吲哚-3-取代物A的体内抑瘤作用。以不同浓度的吲哚-3-取代物A分别作用于SGC、HepG2、HeLa、A549四种肿瘤细胞株48h，MTT法检测化合物对肿瘤细胞增殖的影响，计算IC50值;选取HepG2细胞进行抗肿瘤机制研究。PI染色检测细胞周期;DAPI染色及活细胞工作站观察细胞形态及细胞核的变化;Annexin-V/PI双染检测细胞凋亡率;分别采用DCFH-DA、JC-1、Fluo-3/AM染色、荧光素酶法及Clark氧电极检测线粒体ROS生成、膜电位、胞内Ca2+、ATP含量及细胞呼吸等功能性指标;Westernblot检测细胞周期蛋白cyclinB1、cdc2及Bcl-2、Bax的表达，caspase3、8、9的活化;检测化合物对线粒体肿胀的影响以分析其与线粒体的直接作用。　　 结果:通过MTT检测和相差显微镜观察5-80μmol/L6个浓度梯度的吲哚-3-取代物A作用于四种肿瘤细胞株，计算其IC50值在4-13μmol/L之间。其中吲哚-3-取代物A对HepG2细胞的作用最为敏感，并且时间和剂量依赖性地抑制HepG2细胞的增殖。同时，化合物抑制HepG2细胞的集落形成。吲哚-3-取代物A体内抑瘤率达到60.O9％，抑瘤效果高于5-FU，且没有明显的毒副作用。吲哚-3-取代物A诱导HepG2细胞周期阻滞在G2/M期，明显降低细胞周期相关蛋白cdc2和cyclinB1的表达水平;吲哚-3-取代物A作用于HepG2细胞表现出明显的细胞核固缩、碎裂等凋亡特征，诱导HepG2细胞早期凋亡，且依赖于caspases的激活，裂解活化caspase3、8、9。另外，吲哚-3-取代物A诱导的细胞凋亡涉及到Bcl-2家族的蛋白水平的变化，降低Bax的蛋白表达水平，时间依赖性增加Bcl-2的蛋白表达水平。通过进一步研究对线粒体功能的影响，发现吲哚-3-取代物A能够部分清除细胞内的ROS水平，同时还影响线粒体功能，如线粒体膜电位降低、细胞内钙离子超载，细胞内的ATP水平的增加。通过吲哚-3-取代物A作用于离体线粒体发现，化合物不能够对抗Ca2+诱导的线粒体的肿胀，但能够抑制线粒体内的ROS的生成，降低线粒体膜电位，损伤线粒体的功能。　　 结论:吲哚-3-取代物A具有良好的体内外抗肿瘤活性，能够诱导细胞周期阻滞和肿瘤细胞的早期凋亡。其诱导的细胞凋亡涉及到内源性凋亡通路，并与线粒体功能的损伤密切相关。