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根据世界卫生组织估计糖尿病占全世界每年所有死亡人数的5%,死亡人数预计将在2005年和2030年之间增加一倍。这使得糖尿病成为社会和卫生系统的一大负担。大多数情况下,I型糖尿病是由于产生胰岛素的胰岛β细胞自身免疫性的破坏。糖尿病患者的血糖控制不足,导致微脉管系统并发症(视网膜病变,肾脏病变和神经病变)和大脉管系统并发症(心血管,脑血管和周围血管疾病)的发生[31]。给予外源性胰岛素,在一定程度上可控制患者血糖。然而,血糖水平的控制通常是不完善的,可伴有危险的低血糖状态。因此,尽管外源性胰岛素是一种有效的治疗,但治标不治本。胰岛移植领域取得部分成功,开辟了通过细胞替代治疗实现适当的血糖控制的可能性[2]。然而,在人类胰岛细胞移植治疗糖尿病的努力过程中遇到了阻碍。首先,供体不能满足移植用途的需要。其次,移植后各种机制(包括移植排斥反应和自身免疫反应发生)介导的疾病复发[4]。诱导多能干细胞(iPS)细胞,具有分化成体内各型细胞的潜能,是细胞替代治疗I型糖尿病的一个理想来源。因此,有必要优化分化方案来产生充分的葡萄糖敏感成熟的细胞[8]。此外,利用iPS细胞可以使门诊特定疾病模型的形成变成可能,进一步了解自身免疫性糖尿病的根源。从而成为新的治疗的一个重要工具。目的明确iPS对I型糖尿病胰岛损伤的保护作用及Itgβ1对这一作用的影响;观察iPS细胞的注射剂量和注射时间对胰岛损伤保护作用的影响。方法用腹腔注射STZ(链脲佐菌素)法构建I型糖尿病小鼠模型,在造模成功后第二天尾静脉注射iPS细胞2.4×10~4个细胞/20g体重·天(连续注射三次),并设立PBS,MEF及Itgβ1干扰后iPS三个对照组,通过检测各实验组I型糖尿病模型小鼠的空腹血糖值(每三天一测)和计算各实验组I型糖尿病模型小鼠的胰岛面积比值等方法来观察iPS细胞对I型糖尿病胰岛损伤的保护作用;在造模成功后第一天,分别按6×10~4个细胞/20g体重·次(共注射两次)和2.4×104个细胞/20g体重·天(连续注射三次)两种剂量尾静脉注射iPS细胞,之后通过检测模型小鼠的空腹血糖值(每三天一测)、计算模型小鼠的胰岛面积比值和模型小鼠的生存率,观察注射不同剂量的iPS细胞对胰岛损伤保护作用的影响;分别在造模成功后第一天和第二天尾静脉注射iPS细胞,通过检测模型小鼠的空腹血糖值(每三天一测)、计算模型小鼠的胰岛面积比值和模型小鼠的生存率,观察不同的iPS细胞注射时间在胰岛损伤保护作用中的影响。结果适时适量的尾静脉注射iPS细胞(即造模成功后第二天,尾静脉注射iPS细胞2.4×10~4个细胞/20g体重·天,连续注射三天)后第24天,测得PBS组空腹血糖为26.8mmol/L,iPS+Itgβ1组为24.87±2.02mmol/L,MEF组为20.1±3.82mmol/L,有一定的降血糖作用,iPS组为14.65±3.2mmol/L,与其他三组相比iPS组有显著统计学差异,其降血糖作用明显;胰岛面积比值:PBS组为0.07±0.002,iPS+Itgβ1组为0.088±0.004,MEF组为0.106±0.003,有一定的增大胰岛面积作用,iPS组为0.137±0.009,与其他三组相比iPS组胰岛面积比有显著增大意义。造模成功后第一天,尾静脉注射iPS细胞6×10~4个细胞/20g体重·次,共注射两次,18天后测得iPS组空腹血糖为21.2±3.49mmol/L,MEF组为16.7±3.15mmol/L,PBS组为16.9±8.47mmol/L,Itgβ1干扰后的iPS细胞组为12.0±3.11mmol/L,与其他三组相比,Itgβ1干扰后的iPS细胞组有显著降血糖作用;生存率低。胰岛面积比值:iPS组为0.073±0.006,MEF组为0.07±0.003,PBS组为0.044±0.006,而Itgβ1干扰后的iPS细胞组为0.11±0.006,与其他三组相比,其胰岛面积比显著增大。造模成功后第一天,尾静脉注射iPS细胞2.4×10~4个细胞/20g体重·天,连续注射三天,18天后测得PBS组空腹血糖为20.1±4mmol/L,iPS+Itgβ1组为19.96±9.59mmol/L,MEF组为16.55±6.58mmol/L,有一定的降血糖作用,iPS组为11.84±7.97mmol/L,iPS组较其他三组相比有显著统计学差异,降血糖作用明显;但是生存率低。由于iPS组和MEF组实验小鼠死亡率高,未进行胰岛面积比值的统计分析。结论造模成功后第二天,按照2.4×10~4个细胞/20g体重·天的剂量连续尾静脉注射iPS细胞三天,24天后可以有效的降低I型糖尿病小鼠的血糖,且可能通过一定的机制修复了糖尿病小鼠的胰岛损伤,促进胰岛细胞的增殖;MEF细胞对I型糖尿病小鼠胰岛损伤也有一定的保护作用。Itgβ1可以抑制iPS细胞的黏附作用,导致iPS细胞不能很好的着床于损伤部位,影响了iPS细胞对I型糖尿病中胰岛损伤的保护作用。造模成功后第一天或按6×10~4个细胞/20g体重·次(共注射两次)的剂量尾静脉注射iPS细胞,都不利于降低I型糖尿病小鼠的血糖,对胰岛损伤的保护作用亦不明显且实验小鼠生存率很低,不能用于I型糖尿病的治疗。