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钙通道阻滞剂(CCB),是指能在离子通道水平选择性阻断Ca2+进入细胞内,从而降低细胞内的Ca2+浓度的一类具有广泛心血管药理作用的药物。CCB可分为三大类:选择性作用于L型钙通道的药物、选择性作用于其他电压依赖性钙通道的药物、非选择性钙通道调节剂。选择性作用于L型钙通道的药物根据其化学结构特点又分为4亚类:二氢吡啶类、地尔硫卓类、苯烷胺类和粉防己碱。地尔硫卓类除对心脏的作用外,还可扩张冠状动脉及外周血管,减轻心脏工作负荷、减少心肌耗氧量、解除冠脉痉挛,使冠脉流量增加和血压下降。临床可用于室上性心律失常、典型心绞痛、变异型心绞痛、老年人高血压等。
氮杂萘衍生物Ⅱa(nitrogen heteronaphthalene derivativeⅡa,以下简称Ⅱa)是由河北师范大学化学与材料科学学院提供的一种新化合物,其结构与地尔硫卓类的结构近似,为了解其对血管的舒缩作用有无影响,我们采用离体血管实验法,观察该化合物对离体大鼠胸主动脉和肺动脉舒缩作用的影响,并探讨可能的机制。
目的:研究Ⅱa对KCl及去甲肾上腺素(NA)诱导的离体大鼠胸主动脉和肺动脉收缩功能的拮抗作用。
方法:200-220g的SD雄性大鼠,采用戊巴比妥40mg/kg腹腔注射麻醉,打开胸腔,迅速游离出胸主动脉或肺动脉,立即移入4℃预冷、预氧饱和PSS液(在充分通95%O2和5%CO2的混和气体后,用pH计测pH值,并滴定至pH7.4)中,立即清除血污,仔细分离去除动脉周围的结缔组织,剪成3.0-4.0mm长的动脉环段,将两根具有足够韧性的不锈钢丝(直径0.1mm)小心穿入,然后将血管环置于盛有20ml PSS液(37℃恒温,并持续通入95%O2和5%CO2的混和气体)的浴管中,下端连于浴管底部固定的金属钩,上端通过丝线连接于敏感的张力传感器,张力传感器连于多导生物记录仪上(BL-420E+生物机能试验系统),张力变化被传输并记录在生物信号采集处理系统中。稳定60min。采用去甲肾上腺素(10-6mol/L)或高钾(胸主动脉为60mmol/L,肺动脉为80mmol/L)引起血管收缩反应,冲洗后再稳定30min进行后续实验。分别给予不同浓度的Ⅱa(10-7~3×10-5mol/L),孵育15min后,再观察去甲。肾上腺素或高钾引起的收缩反应,计算给药后收缩反应的抑制率。
结果:
(1)各浓度Ⅱa(10-7~3×10-5mol/L)均可抑制60mmol/L KCl诱发的离体大鼠胸主动脉收缩,经方差分析各浓度间均有显著性差异,即其抑制KCl诱发的离体大鼠胸主动脉收缩作用呈浓度依赖性。
(2)各浓度Ⅱa(10-7~3×10-5mol/L)均可抑制80mmol/LKCl诱发的离体大鼠肺动脉收缩,经方差分析各浓度间均有显著性差异,即其抑制KCl诱发的离体大鼠肺动脉收缩作用呈浓度依赖性。
(3)各浓度Ⅱa(3×10-7~3×10-5mol/L)均可抑制10-6mol/L NA诱发的离体大鼠胸主动脉收缩,经方差分析各浓度间均有显著性差异,即其抑制NA诱发的离体大鼠胸主动脉收缩作用呈浓度依赖性。
(4)各浓度Ⅱa(3×10-7~3×10-5mol/L)均可抑制10-6mol/L NA诱发的离体大鼠肺动脉收缩,经方差分析各浓度间均有显著性差异,即其抑制NA诱发的离体大鼠肺动脉收缩作用呈浓度依赖性。
结论:氮杂萘衍生物Ⅱa可浓度依赖性地抑制KCl和NA诱发的离体大鼠胸主动脉和肺动脉的收缩,其既能抑制电压依赖性的钙通道激活剂氯化钾对血管环的收缩作用,又能抑制受体操纵性钙通道激活剂去甲肾上腺素对血管环的收缩作用,可能既有抑制受体操纵性钙通道,又有抑制电压依赖性钙通道的作用。