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肺癌严重威胁人类健康和生命，其发病率在全球范围内呈显著上升趋势，死亡率也位于恶性肿瘤第二位。肺癌可分为非小细胞肺癌(non-small cell lungcancer，NSCLC)和小细胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)两大类，其中NSCLC占75%-80%。化疗是NSCLC临床治疗的主要方法之一，以铂类为基础的联合化疗是NSCLC的标准化疗方案，而肺癌内在性或获得性耐药严重影响顺铂的临床化疗效果。Ku蛋白是由Ku70和Ku80（真核生物为Ku86）两个亚单位组成的异源二聚体，是DNA依赖性蛋白激酶（DNA-dependent proein kinase，DNA-PK）的重要组成，在DSBs修复中发挥重要作用，与肿瘤的发生密切相关。研究证实，ku70、Ku80单体有独立的作用。Ku80与多种的肿瘤的发生、发展及化疗耐药有关，而有关Ku80在肺腺癌组织中的表达及其与肺腺癌临床特征、化疗耐药及预后的相关性，目前鲜有文献报道。本研究检测了106例肺腺癌组织及癌旁正常组织Ku80的表达，并分析其表达水平与患者年龄、性别、吸烟状况、肿瘤分期、生存期等临床参数的相关性；并比较了Ku80在人腺癌细胞及其耐药细胞株的表达，探讨在体外下调人肺腺癌耐药细胞Ku80的表达水平后，人肺腺癌耐药细胞对顺铂敏感性的变化及凋亡发生情况。方法：（1）收集肺腺癌手术患者的肺腺癌组织及癌旁正常组织106例，所有病例术前均未接受放疗、化疗或免疫治疗，记录并保存所有肺腺癌患者的临床病理资料，随访5年。（2）利用RT-PCR、Western blot及免疫组织化学方法检测冻存癌组织及癌旁组织Ku80的表达。分析Ku80的表达与各临床病理参数的关系；采用单因素、多因素进行肺腺癌的生存分析。（3）采用RT-PCR、Western Blot方法检测Ku80在人肺腺癌细胞亲代（A549）与其耐药细胞株（A549/DDP）的表达水平；设计、合成靶向Ku80的siRNA，将Ku80siRNA转染至A549/DDP细胞后，加药组转染后24h加顺铂作用24h；应用MTT法检测顺铂对各组细胞的抑制率并计算IC50，采用流式细胞仪检测凋亡率，DAPI染色观察细胞核形态；检测凋亡相关蛋白的表达。结果：（1）肺腺癌组织中与癌旁正常组织的Ku80mRNA及蛋白表达量的比值大于2的分别有78（73.58%）例、83（78.30%）例，其中比值达到4以上的为10（9.43%）例、8（7.55%）例，差异有统计学意义。免疫组织化学检测显示，Ku80在肺腺癌组织中表达高于癌旁正常组织。（2）Ku80的表达水平与患者的性别、年龄、是否吸烟、肿瘤分化程度无关；而Ku80的表达水平与患者的TNM分期呈正相关；高的Ku80表达水平与肺腺癌淋巴结转移相关。（3）106例的肺腺癌5年生存率为16.98%（18/106）；Ku80蛋白高表达的肺腺癌患者生存率为10.84%（9/83），差异具有统计学意义（P<0.001)。肺腺癌患者总的中位生存时间为14.2月；Ku80蛋白高表达的肺腺癌患者中位生存时间为11.2月；Ku80蛋白低表达的肺腺癌患者中位生存时间为16.5月，差异具有统计学意义（P=0.027)。（4）Cox多因素生存分析显示，高的肿瘤分期(TNM)和Ku80的高表达是影响肺腺癌患者预后的独立因素(P<0.001)。（5）顺铂化疗耐受的肺腺癌患者中，52.17%（12/23）、78.26%(18/23)的患者分别有Ku80mRNA、蛋白呈高表达，而顺铂敏感的肺腺癌患者中，分别有16.67%（7/42）及18.60%（8/43）的癌组织Ku80mRNA、蛋白高表达，卡方检验结果显示二者差异有统计学意义(x2=18.37，P<0.001)。（6）Ku80mRNA、蛋白在A549/DDP表达水平显著高于其亲代A549。（7）Ku80的靶向siRNA下调A549/DDP细胞的Ku80的mRNA、蛋白的表达水平；顺铂对si-Ku80组细胞的抑制率明显高于si-Scramble组与Control组；在6μg/ml顺铂作用24h后，si-Ku80组细胞凋亡率及凋亡相关蛋白表达高于si-Scramble组和Control组（P<0.05）。结论：（1）Ku80的mRNA及蛋白在肺腺癌组织中高表达。（2）Ku80的表达水平与肺腺癌患者的性别、年龄、是否吸烟、肿瘤分化程度无关；而与肺腺癌的高TNM分期、淋巴结转移正相关。（3）Ku80高表达与肺腺癌的TNM分期是肺腺癌患者独立的预后因子。（4）Ku80的表达水平与肺腺癌患者对顺铂的敏感性呈负相关。（5）Ku80在人腺癌耐药细胞中表达水平高于其亲代细胞；而靶向下调Ku80可诱导人肺腺癌耐顺铂细胞凋亡发生，增强人肺腺癌耐药细胞对顺铂的敏感性。本研究提示Ku80与肺腺癌的发生、发展及对顺铂化疗敏感性有关。Ku80可能成为临床监测肺腺癌顺铂敏感性的分子标志物之一，以及提高肺腺癌化疗疗效的一个新的分子靶点。