大肠癌中Fas/FasL、p27及增殖细胞核抗原的表达及意义

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目的:即往人们认为肿瘤发生的原因是细胞增殖分化异常而导致的细胞增殖过度。近年来随着凋亡理论的提出,对肿瘤发生有了新的认识,即在肿瘤中不仅存在细胞过度增殖,同时也存在细胞凋亡的异常。Fas(又称CD95,Apo-1)及其配体FasL(Fas ligand,CD95L)是近年来发现的一对免疫成分,Fas与FasL介导的细胞凋亡与肿瘤的发生有着密切的关系,成为分子生物学及凋亡理论研究的热点。真核生物细胞的生长、分化和癌变与细胞周期正常与否密切相关,细胞周期调控因子包括:细胞周期素(cyclin),细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin dependent kinases,CDKs)和CDK抑制蛋白(cyclin dependent kinase inhibitors,CDKI)。p27蛋白是新近发现的一种CDK抑制蛋白,是p27基因的产物。其通过抑制细胞由G1期进入S期的转化,从而抑制细胞增殖,p27的表达异常与肿瘤 中文摘要的发生、发展关系密切。增殖细胞核抗原中roliferating celllUdC盯咖lgCfl,PCNA)是DM聚合酶6的辅助蛋白,是DNA复制的必需物质,其含量与细胞增殖状况密切相关,现己成为检测肿瘤细胞增殖动力学的可靠指标。 大肠癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,为了解大肠癌中的FasNasL、p27及增殖纲胞核抗原表达情况,对Fas/FasL在大肠癌组织、癌旁组织、肿瘤边缘scm处组织和正常组织的表达以及p27、增殖细胞核抗原在肿瘤组织和正常组织的表达进行了研究。以研究Fas/FasL及p27。增殖纫胞核抗原在大肠癌发生、发展中的作用,并探讨其生物学怠义。 方法:收集手术切除 50例大肠癌及 10例止常大肠组织的新鲜标本,所有大肠癌标本术前均术接受任何抗肿瘤治疗。大肠癌标本分别在肿瘤部位、癌旁交界部位和距肿瘤边缘 5 cm处取材。以卜所有标本取材后置于中忖福尔马林液中固定,常规石蜡包埋。上述部位标本均分别制成4v。连续超薄石蜡切片4张,l张行常规HE染色,以核实诊断,2张应用敏感的免疫组织化学过氧化物酶标记链 二 中文摘要 霉卵白素染色(StrePtavidi价eroxidase immunoPeroxldas” technique SP)法对 50例大肠癌组织、癌旁组织、距肿瘤边 缘scm组织以及10例正常大肠组织进行Fas/FasL的检测, 检验上述组织中Fas和FasL表达的差异。并同样应用免 疫组织化学 SP法对其中 10例正常组织和 50例肿瘤组织 中的p27以及增殖细胞核抗原的表达进行检测。 结果:Fas和FasL阳性细胞为光镜下观察细胞膜和细 胞浆出现棕黄色细颗粒。pip以细胞浆、细胞核被染为棕 黄色细颗粒者为阳件细胞。增殖细胞核抗原在光镜下细胞 核被染为棕黄色时判为阳性细胞。 在50 例大肠癌组织中Fas 表达总阳性率为62% 门巧0人正常大肠组织Fas表达均存在,阳性率为 100o 门/10人大肠癌组织中 Fas表达降低甚至缺夫,FasL表 达较正常组织明显加强,其表达的阳性率为 86%门3乃0), 而正常组织仅为 10%门 人 动态分析这四部位组织, 可见Fas/FasL的表达存在差异,且它们在四部位组织中的 改变有连续变化趋势,即自正常组织Fas表达逐渐减弱, FasL表达逐渐增强。p27在50例大肠癌组织中高表达率 中文摘要为 54ou7乃0人 10例正常大肠组织中细胞的细胞核、细胞浆均呈明显踪黄色细颗粒状,高表达率为 *0%门 人在正常大肠组织细胞中,增殖细胞核抗原阳性细胞很少,为 门2.37士 6刀5* 大肠癌组织细胞中增殖细胞核抗原阳性细胞密集,为u0.gi士16刀6人 比较肿瘤组织、癌旁交界组织与正常组织中Fas的阳性表达率%2ovs 84Ovs 100o)和FasL的阳性表达率 比6%VS 66%VS%人两者在三个部位的表达均有显著件差异0<0.05人而距肿瘤边缘 SCC处与正常组织比较,Fas的阳性表达率乃8ovs 00o)和 FasL的阳性表达率 门%VS%)均尤显著件差异 o>0刀5人 增殖细胞核抗原和p27在大肠癌组织和止常组织中的表达都有显著付差异(P<O.05)。 Fas和FasL的阳性表达与大肠癌的病理分级,临床分期及有无淋巴结转移无显著忏差异呼>005人 肿瘤组织中p27高表达细胞主要位于高、中分化病例组及Dukes分期A-B期病例组,但高、中分化病例组及DUkeS分期*-B期病例组两者组间p27表达无显著性差异巾>0刀5人 一 中文摘要 p27表达水平与大肠癌的恶性程度、Dukes分期相关。恶 性度越高、DukeS分期越晚,p27的表达水平越低p<0刀5人 p27表达与有无淋巴结转移相关。 增殖纫胞核抗原在大肠癌Dukes分期A-B期门7l
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