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目的:检测维吾尔族与汉族不同民族之间以及乳腺导管上皮增生不同病变(IDC、DCIS、ADH和UDH)之间DKK3和SFRP2基因甲基化状况,探讨DKK3和SFRP2基因甲基化与乳腺癌发生发展的相关性、不同民族的差异性以及与临床病理资料的相关性。方法:运用基质辅助激光解析电离时间飞行质谱仪MALDI-TOF MS检测维吾尔族100例样本(IDC60例,DCIS12例,ADH6例,UDH22例)和汉族100例样本(IDC50例,DCIS20例,ADH10例,UDH20例)DKK3和SFRP2甲基化状态;数据处理采用SPSS16.0软件包和GraphPad Prism 5软件包进行统计学分析。结果:(1)DKK3基因CPG4位点甲基化率在维吾尔族IDC组和DCIS组均高于UDH组;(2)SFRP2基因CPG1.2位点甲基化率在维吾尔族IDC组高于UDH组。CPG3.4位点在IDC组和DCIS组均高于UDH组。CPG5位点在IDC组和DCIS组均高于UDH组。CPG6.7位点IDC组和DCIS组均高于UDH组;SFRP2基因CPG1.2位点甲基化率在汉族IDC组和DCIS组均高于ADH组和UDH组,CPG3.4位点IDC组高于ADH组。CPG5位点IDC组高于ADH组和UDH组。CPG6.7位点IDC组高于ADH组和UDH组,均具有统计学意义。(3)DKK3甲基化率秩和分析显示:在维吾尔族IDC中,CpG1甲基化率≥45岁组低于<45岁组,P值=0.0227(p<0.05)有统计学意义;SFRP2甲基化率秩和分析显示,在汉族IDC中,DKK3基因CpG-1.2, CpG-3.4和CpG-6.7甲基化率在年龄≥54岁组高于<54岁组,且P值均小于0.05,具有统计学意义。(4)SFRP2各CpG位点IDC甲基化率均是维族大于汉族,但只有CpG1.2位点甲基化率有统计学意义P=0.034小于0.05。结论:(1)DKK3基因中CPG-4位点和SFRP2基因CPG1.2, CPG3.4, CPG5和CPG6.7位点高甲基化可能是乳腺癌癌变的一个早期分子事件。DKK3和SFRP2基因甲基化可能参与了乳腺癌发生和发展。(2)SFRP2基因CpG1.2甲基化率在新疆汉族IDC组高于维吾尔族,说明可能具有民族差异性(3)DKK3基因CPG1位点甲基化在维吾尔族IDC组存在显著年龄差异性,SFRP2基因CpG1.2,CpG3.4,CpG6.7位点甲基化在汉族IDC组存在显著年龄差异性,提示DKK3和SFRP2基因甲基化与(?)(?)(?)具有相关性。