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Kisspeptin是由KISS-1基因编码的一类C末端具有精氨酸和苯丙氨酸的多肽,其特异性受体为GPR-54,主要分布于下丘脑,在抑制肿瘤转移、性分化、青春期启动及内分泌调节方面具有重要意义。近年来研究表明Kisspeptin可介导E2的正负反馈,调节GnRH的分泌及HPO轴,最终达到调节女性内分泌环境的作用。研究目的：通过检测多种卵巢功能异常疾病患者血清中Kisspeptin的浓度及正常育龄期女姓月经周期不同阶段的血清及尿液中Kisspeptin浓度,探讨Kisspeptin与卵巢功能及排卵的关系,为进一步研究Kisspeptin的生殖内分泌功能、预测排卵及研究新的临床治疗方案提供理论基础。研究内容：酶联免疫吸附测定(ELISA)检测卵巢不同疾病基础血清(月经1-3天)中Kisspeptin浓度及正常育龄期女性月经周期各个阶段血清及尿液中Kisspeptin含量,探讨Kisspeptin的周期性变化趋势及其与卵泡发育及排卵的关系。研究方法：1.分别收集多囊卵巢综合征(PCOS)、卵巢早衰(POF)、原发性卵巢功能不全(POI)及正常育龄期女性月经1-3天基础血清样本,应用ELISA对所有样本中Kisspeptin的浓度进行定量检测。2.分别收集正常育龄期女性(年龄23-35岁,月经周期21-35天,排除PCOS、POF、POI等卵巢疾病)自然月经周期不同阶段的血清样本(月经周期前3天、第6天、第9天、第11天、第12天、LH峰值前一天及LH峰值当天及排卵后),应用ELISA检测血清中Kisspepitin的浓度,预测正常育龄期女性月经周期血清中Kisspeptin浓度的变化趋势,进一步研究Kisspeptin与排卵的关系。3.分别收集正常育龄期女性(年龄23-35岁,月经周期21-35天,排除PCOS、POF、POI等卵巢疾病)自然月经周期不同阶段的尿液样本(月经周期前3天、第6天、第9天、第11天、第12天、LH峰值前一天及LH峰值当天及排卵后),应用ELISA检测尿液中Kisspepitin浓度,预测整个月经周期尿液中Kisspeptin浓度的变化趋势,对正常育龄期女性血清及尿液中Kisspeptin浓度的相关性进行探讨。4.统计分析月经周期不同阶段血清Kisspeptin浓度与同日及次日E2、LH浓度的关系,探讨Kisspeptin对女性生殖内分泌的影响。研究结果：1.基础内分泌血清样本：PCOS、POF、POI患者血清中Kisspeptin浓度明显高于正常对照组。2.月经周期血清样本：正常育龄期女性血清中Kisspeptin浓度在整个月经周期呈规律性变化,月经期含量较低,月经第11天(经阴B超检测优势卵泡发育至1.2cm左右)血清中Kisspeptin浓度达到第一个高峰,与基础期血清相比有统计学差异(t=-8.769,P<0.001),之后略下降,在LH峰值升高的前一天(月经13天)出现再次升高,达到第二次峰值,虽然幅度小于第一次峰值,但与基础值相比仍有统计学差异(t=6.307,P<0.001),之后继续下降,直至排卵。3.月经周期尿液样本：正常育龄期女性月经周期尿液中Kisspeptin浓度与血清中变化趋势一致,月经期浓度较低,月经11天左右出现第一个峰值,13天左右出现第二个峰值,且略低于第一次,对同期血清及尿液Kisspeptin浓度的均值进行相关性分析,结果显示在置信度为0.01时,两者呈显著的正相关(pearson相关系数为0.879,p=0.001),线性回归分析R2=0.77,线性拟合效果较好。4.正常育龄期女性血清中同期的Kisspeptin与LH浓度无明显相关性(pearson相关系数为-0.032,p=0.945>0.01),将当日的Kisspeptin与次日的LH浓度进行统计分析发现两者之间亦没有显著相关性(Pearson目关系数为0.428,P=0.397>0.01)。虽然统计数据显示血清Kisspeptin浓度与同期血清E2浓度亦无明显相关性(pearson相关系数为0.402,p=0.371>0.01),但当日Kisspeptin与三日后E2水平的统计分析数据显示Pearson相关系数为0.797,P=0.413>0.01,相关系数明显升高,可能存在一定意义。研究结论：1.月经期血清Kisspeptin浓度与卵巢功能异常存在一定程度的联系,PCOS、POF.POI患者基础期血清Kisspeptin浓度均有不同程度的升高,发现Kisspeptin与LH有一致性。2.血清中Kisspeptin浓度对优势卵泡的发育及排卵存在一定的预测价值,为应用Kisspeptin治疗相关临床疾病及诱导排卵提供了理论基础。3.正常育龄期女性尿液中Kisspeptin浓度变化趋势与血清一致,且呈显著正相关,因此血清与尿液中该指标可相互替换,为利用尿试纸检测尿液中Kisspeptin浓度从而实现简便、无创的预测排卵提供了理论基础。4.正常育龄期女性血清Kisspeptin浓度与三日后E2水平相关分析显示相关系数较高,可能预示Kisspeptin除参与E2的正负反馈外,对E2的分泌可能存在一定程度的促进作用,在临床促进卵泡发育及诱导排卵方面方面具有一定的应用潜能。