【摘 要】
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目的:越来越多的证据证实了长链非编码RNAs（long non-coding RNAs,lnc RNAs）在肿瘤生物学过程中的本质调控作用。Lnc RNA PXN-AS1已被发现是胰腺癌的抑癌基因;但其在胶质母细胞瘤（glioblastoma,GBM）中的作用和机制尚不清楚。本研究旨在探究Lnc RNA PXN-AS1在胶质瘤生长增殖过程中的作用及机制。方法:通过qRT-PCR检测胶质母细胞瘤细胞
【基金项目】
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国家自然科学基金（编号:81372705）；
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目的:越来越多的证据证实了长链非编码RNAs（long non-coding RNAs,lnc RNAs）在肿瘤生物学过程中的本质调控作用。Lnc RNA PXN-AS1已被发现是胰腺癌的抑癌基因;但其在胶质母细胞瘤（glioblastoma,GBM）中的作用和机制尚不清楚。本研究旨在探究Lnc RNA PXN-AS1在胶质瘤生长增殖过程中的作用及机制。方法:通过qRT-PCR检测胶质母细胞瘤细胞与对照的正常细胞中PXN-AS1的表达量。应用免疫荧光染色、JC-1、western blot等实验验证LINC01198在胶质瘤生长增殖过程中的作用。同时,应用亚细胞分离、Ch IP实验、双荧光素酶报告基因实验、RIP实验及Western blotting等验证PXN-AS1在胶质瘤生长增殖过程中的潜在机制。结果:实验表明,PXN-AS1在GBM组织和细胞中均有高表达,且PXN-AS1的下调与抑制GBM细胞增殖和诱导细胞凋亡密切相关。敲低PXN-AS1也可抑制GBM肿瘤的生长。我们还发现SOX9激活了PXN-AS1的表达,过表达PXN-AS1可拮抗SOX9下调对GBM细胞生长的抑制作用。进一步研究发现PXN-AS1激活Wnt/β-catenin通路。DKK1是Wnt/β-catenin通路的抑制剂基因及其表达与PXN-AS1SOX9负相关。此外,我们发现PXN-AS1可以招募EZH2介导DKK1启动子的H3K27me3水平。挽救实验表明,DKK1敲除抑制了PXN-AS1减少介导的GBM细胞生长。结论:PXN-AS1是GBM的致癌基因,sox9激活的PXN-AS1通过在表观遗传学上沉默DKK1促进GBM的进展,这可为GBM的诊治提供新的策略和方法。
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