脑池内灌注rt-PA与尿激酶防治蛛网膜下腔出血后DCVS的初步研究

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目的:建立兔蛛网膜下腔出血(SAH)后迟发性脑血管痉挛(DCVS)模型,研究脑池内灌注rt-PA与尿激酶对迟发性脑血管痉挛的防治作用,探讨rt-PA与尿激酶对DCVS的防治效果。方法: 40只健康清洁级新西兰大白兔,随机分为生理盐水组(10只)、SAH组(10只)、治疗组(分为rt-PA组与尿激酶组,每组10只)。于PET-CT及脑血管造影检查后,采用枕大池二次注血法制作SAH动物模型,生理盐水组注入等量生理盐水作为SAH阴性对照。治疗组于二次注血后24h内相同时间点脑池单次灌注180ug/kg rt-PA与24000U/kg尿激酶防治脑血管痉挛。生理盐水组与SAH组于建模成功后第3、7、10天;治疗组于治疗后第6天(建模后第7天)再次行PET-CT检测SUVmean值、脑血管造影观察基底动脉管径变化,评价CVS的严重程度和缓解情况,并行病理检查,观察血管变化情况。结果:建模前rt-PA组、尿激酶组与SAH组三组之间SUVmean值、基底动脉直径均值比较均无显著性差异(P>0.05);建模后第7天(治疗后第6天)治疗组(rt-PA组、尿激酶组)经治疗后SUVmean值较SAH组脑组织摄取增高、基底动脉直径痉挛程度较SAH组缓解,各组之间SUVmean值、基底动脉直径均值比较有显著性差异(P<0.001)。rt-PA组与尿激酶组治疗后第6天SUVmean值、基底动脉直径均值之间比较有显著性差异(P<0.05)。rt-PA组治疗前后SUVmean值、基底动脉直径均值比较有显著性差异(P<0.001),尿激酶组同样治疗前后SUVmean值、基底动脉直径均值比较有显著性差异(P<0.001)。兔脑解剖显示:rt-PA组与尿激酶组经治疗后第2天时血凝块已明显减少,第6天时血凝块基本消失,以rt-PA组明显。而SAH组建模后第3天时基底动脉周围和枕大池内可见大量血凝块,第7天时血凝块减少,第10天时才基本消失;病理检查提示:尿激酶组经治疗后第6天时基底动脉内膜轻度内褶,管壁轻度增厚;rt-PA组经治疗后第6天时基底动脉内膜平滑,管壁轻度增厚。而SAH组建模后第7天时内膜明显扭曲,呈锯齿样改变,中层平滑肌细胞明显增生,部分伴有变性、坏死,胞质中见有空泡形成,整个血管壁显著增厚,管腔狭窄。结论: 24小时内脑池内单次灌注rt-PA与尿激酶,可溶解蛛网膜下腔血凝块、缓解脑血管痉挛,rt-PA疗效优于尿激酶。
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