PI3K抑制剂LY294002对前列腺癌PC-3细胞增殖与凋亡的影响

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目的:研究PI3K信号通路抑制剂LY294002对前列腺癌PC-3细胞株增殖和凋亡的影响,探讨其临床意义,并为晚期前列腺癌的靶向药物治疗寻求新的方法。  方法:1.通过MTT比色法观察不同浓度LY294002(20,40μmol/L)作用24h、48h后对PC-3细胞增殖的影响。2.使用倒置显微镜观察不同浓度、不同时间点LY294002对PC-3细胞形态的影响。3.使用流式细胞仪检测不同浓度LY294002(20、40μmol/L)作用PC-3细胞24h、48h后细胞周期变化和细胞凋亡率的改变。4.采用Transwell小室实验及划痕实验分析不同浓度LY294002(20,40μmol/L)作用PC-3细胞24h、48h后细胞侵袭和转移能力的改变。  结果:1.不同浓度LY294002分别作用于PC-3细胞24h、48h,细胞存活率明显呈下降趋势,其中20μmol/L浓度下细胞存活率分别为(68±2)%vs(45±1)%,40μmol/L浓度下细胞存活率分别为(48±2)%vs(20±1)%。2.LY294002可以抑制PC-3细胞的生长,主要表现为细胞形态变圆回缩,伪足消失等现象。3.流式细胞仪检测显示,PC-3细胞经LY294002分别作用24h、48h后,细胞周期阻滞于G1期,G1期细胞比例上升,S期细胞比例下降,细胞有明显凋亡,并呈现时间和剂量依赖性(P<0.05)。4.Transwell实验和划痕实验显示,PC-3细胞经LY294002作用24h、48h后,其侵袭和转移能力受到抑制。  结论:LY294002可显著抑制前列腺癌PC-3细胞的生长增殖,诱导其凋亡,且呈现时间和剂量的依赖性。其机制可能是阻滞细胞周期及诱导细胞凋亡。LY294002也可抑制前列腺癌PC-3细胞的侵袭和转移能力。
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