COX-2抑制剂对小鼠肾癌的作用及其机制研究

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目的:研究Babl/c小鼠Renca异位肾癌模型经IL-2及COX-2抑制剂NS-398作用的肿瘤生长情况、CD4+ CD25+ Foxp3+调节性T细胞(Treg)在荷瘤小鼠外周血、脾脏及肿瘤局部中的变化,探讨COX-2抑制剂增强肾癌免疫治疗的作用及机制,为COX-2抑制剂辅助治疗肾癌的临床应用提供实验依据。方法:1.以小鼠Renca细胞株异位接种于Babl/c小鼠,建立小鼠Renca异位肾癌模型。2.随机分成四组,不同组别采取不同给药方法,即A组为IL-2组,B组为NS-398组,C组为IL-2+NS-398组,D组为PBS空白对照组。3.分别在给药第14天及第28天提取各组荷瘤小鼠外周血,用流式细胞术检测Treg的变化。4.切取荷瘤小鼠瘤体及脾脏,运用免疫组化(immunohistochemistry, IH)方法检测小鼠脾脏和肿瘤局部的Treg的变化。结果:1.小鼠种植瘤体经HE染色病理检查,显微镜下可见大量异型细胞并见核分裂相,肿瘤细胞呈圆形、棱形或不规则形,细胞体积较大,细胞质较少,核大、深染,细胞排列紊乱,可见实体样结构,间质少,呈浸润性生长,周围无包膜结构证实Babl/c小鼠种植瘤体符合异位肾癌特征,可以使用Babl/c小鼠来源的肾癌细胞株(Renca)建立小鼠异位肾癌模型。2. Babl/c小鼠异位肾癌在不同药物处理后肿瘤体积出现明显变化,A组经IL-2治疗后10天内肿瘤体积仍有缓慢增长,16天后瘤体开始减小,减小幅度较大;B组单用NS-398,肿瘤仍在增长,但较对照组增长较慢;C组为联合用药组,肿瘤在第六天出现减小,随后一直持续到实验结束,经多组t检验,与其他组具有统计学差异(P<0.05)。3.COX-2抑制剂能下调荷瘤小鼠外周血、肿瘤及脾脏中Treg的表达,且与IL-2联合有协同作用(P<0.05)。结论:1.使用Babl/c小鼠来源的Renca细胞建立Babl/c小鼠异位肾癌模型可作为研究小鼠肾癌的肿瘤模型。2.COX-2抑制剂联合IL-2可显著显著抑制荷瘤小鼠异位肾癌的生长。3.COX-2抑制剂能下调荷瘤小鼠外周血、肿瘤及脾脏中Treg的表达,Treg的下调是抑制肾癌生长的机制之一4.IL-2联合使用COX-2抑制剂可以作为Babl/c小鼠异位肾癌免疫治疗的辅助用药。
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