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目的:脑胶质瘤是最常见的原发性颅内肿瘤,其5年病死率位于全身肿瘤第三位,人脑胶质瘤生物学行为极为复杂,近年来对其外科手术、放化疗及综合治疗可使病人在一定程度上得到治疗,但随着胶质瘤的恶性程度不同其复发率和预后均明显不同。而随着分子生物学的发展及其在临床中的广泛应用,人们逐渐认识到肿瘤与原癌基因的激活、抑癌基因的缺失、突变等密切相关。近年研究表明缝隙连接蛋白的异常表达与多种肿瘤的恶性增殖和转化密切相关。本研究以我科手术治疗的胶质瘤标本和内减压的正常脑组织标本为研究对象,使用免疫印迹法(Western-Blot),检测肿瘤和脑组织中的Cx43蛋白和磷酸化Cx43蛋白的表达情况;HE染色和免疫组化法确定胶质瘤细胞的分型及WHO分级。对比正常脑组织和肿瘤组织中两种蛋白的变化,研究胶质瘤细胞Cx43磷酸化水平与肿瘤细胞增殖关系,初步揭示磷酸化Cx43与肿瘤恶性程度之间的关系,进一步探讨其可能的临床治疗价值。方法:以我科确诊的手术切除且保存完好的40例人脑胶质瘤标本和同期内减压手术10例正常脑组织标本为研究对象,采用HE染色、免疫组化法确定脑胶质瘤性质等级,通过Ki-67的染色反应肿瘤细胞增殖情况。采用Western-Blot技术检测Cx43蛋白和磷酸化Cx43蛋白的表达情况。运用SPSS19.0统计软件进行统计学分析,计量资料数据采用单因素方差分析(X—±S)表示;组间比较采用X2关联检验;有序变量间差异性采用非参数秩和检验;相关性分析采用Spearman等级相关分析进行处理。结果:1.40例脑胶质瘤中Ki-67总的表达率为85%,WHOI级-IV级胶质瘤不同级别脑胶质瘤中Ki-67的表达有显著差异性(P<0.001),并且呈递增的趋势,秩相关(spearman)系数为0.837(P<0.001)。2.磷酸化Cx43蛋白在正常脑组织中表达较在WHO I级胶质瘤中表达均值略低,但二者无差异性(X—=0.3898 VS X—=0.5215,P=0.140),其余各组间表达均有显著差异性。磷酸化Cx43蛋白的表达在各组之间均有显著差异性(P<0.001),呈现逐渐增加的趋势,具有统计学意义。3.不同级别脑胶质瘤中Ki-67表达和磷酸化Cx43秩相关(spearman)系数为0.7699(P<0.001),二者之间密切相关,且呈现正相关趋势。4.非磷酸化Cx43蛋白在正常脑组织中表达较在WHO I级胶质瘤中表达均值略高,但二者无差异性(X—=0.7096 VS X—=0.6914,P>0.05),其余各组间表达均有显著差异性。非磷酸化Cx43蛋白的表达在各组之间有显著差异性(P<0.001),呈现逐渐降低的趋势,具有统计学意义。5.不同级别胶质瘤中Ki-67表达和非磷酸化Cx43秩相关(spearman)系数为-0.7920(P<0.001),二者之间密切相关,且呈现负相关趋势。6.人脑胶质瘤和正常脑组织都存在磷酸化和非磷酸化两种状态的Cx43蛋白(所提取蛋白浓度和纯度均已检测),不同级别脑胶质瘤中磷酸化Cx43和非磷酸化Cx43表达秩相关(spearman)系数为-0.8221(P<0.001),二者之间密切相关,且呈现负相关趋势。结论:1.脑胶质瘤病理级别越高,Ki-67表达呈现越高的趋势,提示Ki-67表达可以反映胶质瘤的增殖潜能。2.磷酸化Cx43蛋白表达与细胞增殖和肿瘤组织病理学分级呈正相关,随着胶质瘤恶性程度的增高而升高,提示磷酸化Cx43蛋白与肿瘤细胞活性和胶质瘤恶性进展密切相关。3.非磷酸化Cx43蛋白表达与细胞增殖和肿瘤组织病理学分级呈负相关,随着胶质瘤恶性程度的增高而降低,提示非磷酸化Cx43蛋白的表达的下调与胶质瘤恶性进展、转移密切相关。4.人脑胶质瘤和正常脑组织都存在磷酸化和非磷酸化两种状态的Cx43蛋白,且不同级别脑胶质瘤中磷酸化Cx43和非磷酸化Cx43表达呈现负相关趋势。