背景:射血分数保留的心衰(heart failure of preserved ejection fraction,缩写为HFpEF)患病率在所有的心衰中占比有逐年增高的趋势,在临床上越来越受到重视,但目前对其有明显效果的药物及降低终点事件发生率的治疗方法尚在探索之中,中医药治疗或能在其中起到一定的作用。益气泻肺汤是首都国医名师郭维琴教授经过30余年的临床总结和验证的有效方剂,一般用于治疗射血分数降低的心衰。本实验拟观察益气泻肺汤是否对射血分数保留的心衰大鼠的心脏功能和结构有改善作用。目的:观察益气泻肺汤对HFpEF大鼠的心脏功能和结构的影响。方法:取SD大鼠,随机分为造模动物和假手术组,造模动物采用腹主动脉缩窄法建立大鼠HFpEF模型,造模大鼠随机分为模型组,阳性药物组(依那普利),中药组(益气泻肺汤),另设假手术组作为对照。于术后第2天开始给药,模型组与假手术组用双蒸水灌胃,阳性药物组依那普利灌胃,中药组益气泻肺汤灌胃。分别灌胃用药12周后取材,观察及检测指标为:(1)动物一般情况:如精神、行为、反应、毛发色泽、食欲等,取材时胸腹腔积水情况,动物非手术相关死亡率。(2)左心室内插管测定心脏血流动力学:左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张压(LVDP)、左心室平均压(LVAP)、左心室终末舒张压(LVEDP);左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)和左心室开始收缩至dp/dtmax的间隔时间(t-dp/dtmax);左心室内压最大下降速率(-dp/dtmax)和左心室压力下降时间常数T;动脉收缩压(SP)、动脉舒张压(DP)、动脉平均压(AP)。(3)心脏和肺脏重量指数:体重,心脏重量指数、肺脏重量指数。(4)心室结构:HE染色测定左心室壁厚度、心室腔大小。(5)心肌纤维化检测:采用Masson染色测定胶原的面积比值,免疫组化测定Ⅲ型胶原面积及光密度。结果:(1)动物一般情况:与假手术组相比,模型组大鼠更为躁动,且毛发较黄而无光泽,糙而不顺;阳性药物组与中药组大鼠毛发色泽较模型组有光泽。取材时各组均未见明显胸腹腔积水情况。非手术相关死亡率:假手术组0%,模型组23.1%,西药组38.5%,益气泻肺汤组14.3%(2)左心室内插管测定心脏血流动力学:模型组相对于假手术组心率明显增快(p<0.05);与模型组比较,中药组显著降低心率(p<0.01);且中药组心率较西药组心率也显著降低(p<0.01)。与假手术组比较,模型组的左心室收缩压明显升高(p<0.05)。模型组的左室舒张压明显高于假手术组(p<0.05);西药组的左室舒张压明显低于模型组和中药组(p<0.05)。模型组左心室平均压高于假手术组(p<0.05)。模型组左心室终末舒张压明显高于假手术组(p<0.05)。其余各组间无明显统计学差异。模型组左心室内压最大上升速率较假手术组明显下降(p<0.05);而左心室开始收缩至dp/dtmax的间隔时间,各组无明显统计学差异。与假手术组比较,模型组左心室内压最大下降速率明显下降(p<0.05);西药组左心室内压最大下降速率较模型组上升(p<0.05)。模型组左心室压力下降时间常数明显高于假手术组;与模型组相比,西药组与中药组左心室压力下降时间常数无显著差异(p>0.05)。(3)心脏和肺脏重量指数:各组体重无统计学差异;与假手术比较,模型组的心指数明显增高(P<0.05);中药组的肺重指数明显低于模型组(P<0.05)。(4)心室结构:光镜下观察到假手术组心肌细胞形态未见明显异常;与假手术组比较,模型组心肌细胞直径增大,长度增加,体积增大,排列紊乱。中药组、西药组心肌细胞与模型组比较未见明显的形态学差异,但未见排列紊乱。模型大鼠左室腔面积明显增大,与假手术组比较有显著差异(P<0.05)。与模型组比较,西药组与中药组左室腔面积明显减小(P<0.05)。模型组的左室壁厚度明显大于假手术组(P<0.05),西药组与中药组左室壁厚度与模型组未见明显统计学差异(P>0.05)。(5)心肌纤维化检测:与假手术组比较,模型组平均纤维化面积百分比明显增加(P<0.05);西药组与中药组与模型组相比,平均纤维化面积百分比明显降低(P<0.05)。结论:1.益气泻肺汤可明显减慢心率、减轻肺脏重量指数,对心脏舒张功能无明显影响。2.益气泻肺汤可明显减少左室腔面积,在一定程度上改善左室重构。3.益气泻肺汤可明显减少心肌组织胶原含量水平,改善心肌纤维化。