【摘 要】
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长春碱(Vinblastine,VLB)为夹竹桃科植物长春花中提取的一种有抗癌活性的生物碱,其硫酸盐在使用过程中其不良反应明显,且在低剂量、非细胞毒浓度时即会表现出强的抗血管生成活性作
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长春碱(Vinblastine,VLB)为夹竹桃科植物长春花中提取的一种有抗癌活性的生物碱,其硫酸盐在使用过程中其不良反应明显,且在低剂量、非细胞毒浓度时即会表现出强的抗血管生成活性作用,以及多次给药所产生的耐药性限制了其在肿瘤治疗上的应用。为了解决此问题,本文以硫酸长春碱为模型药物,以聚乳酸(poly(lactic acid),PLA)为载体材料,采用复乳挥发法制备载硫酸长春碱的聚乳酸纳米粒(VLB-PLA-NP)。
实验的第一、二部分通过单因素实验优化纳米粒制备的处方工艺,建立纳米粒中硫酸长春碱的含量测定方法,确定最优制备条件,对优选处方纳米粒的粒径、zeta电位、包封率、载药量等药剂学指标进行了考察与评价,并采用透射电镜(TEM)对纳米粒的形态和分布进行测定。结果显示,纳米粒形态圆整,粒径分布均匀,平均粒径为102±2.14nm,包封率为(99.28±0.30)%,载药量为3.323±0.01μg/mg。
实验第三部分为纳米粒的体外释放试验,我们考察了载药纳米粒在37℃的PBS 缓冲液(Ph=7.4)中的药物体外释放行为,纳米粒前24h突释量为28.45%,在2~10天内稳定释放,达到缓释的效果。
实验第四部分是纳米粒抗肿瘤活性的考察,用MTT法检测长春碱纳米粒和长春碱水溶液对神经胶质瘤细胞BT325的生长抑制,在相同剂量下,长春碱纳米粒比长春碱水溶液抑瘤效果显著。
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