PRDM14、E-cadherin、Vimentin在结直肠癌中的表达及其临床病理学意义

来源 :甘肃中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:qingshuiyilian
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目的大量研究证据表明,癌细胞的干性是耐药性或转移的原因,并且是重要的治疗靶点。正性锌指调节蛋白PRDM14(PR domain zinc finger protein 14,PRDM14)近年来进入了干细胞研究人员的视野,它可以调节原始生殖细胞的多能性,并且表达于多种恶性肿瘤细胞中,并赋予原始瘤细胞干样特征,参与肿瘤发生及转移,提示它可能是新的肿瘤靶标。E-cadherin和Vimentin是上皮-间质转化过程的经典标记因子,上皮-间质转化是结直肠癌(colorectal carcinoma,CRC)发生转移的重要途经,并且有研究表明上皮间质转化也参与肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)形成。本研究主要是在CRC癌旁正常组织、结肠或直肠管状腺瘤以及CRC组织中探讨PRDM14表达差异及其与CRC患者临床病理特征的关系;分析结肠或直肠癌组织中PRDM14与E钙粘蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)之间的关系。方法收集106例CRC患者癌组织和对应癌旁组织(≥5cm)44例(由于技术原因有62例对应癌旁被剔除),另收集结肠或直肠管状腺瘤共45例(去除2例极端表达者),将上述组织制成组织微阵列(Tissue Microarrays,TMA),采用免疫组织化学(Immunohistochemistry,IHC)方法检测PRDM14蛋白在上述151例良恶性肠道肿瘤及对应44例癌旁组织中的表达及分布情况;利用SPSS Statistics 25.0对数据进行分析处理,最终达到探索PRDM14、E-cadherin、Vimentin对CRC患者的影响以及三者之间关联的目的。结果1.在本次106例CRC组织的研究中PRDM14表达率为100%(106/106),45例管状腺瘤组织中PRDM14表达率86.67%(39/45),44例癌旁组织PRDM14表达率47.73%(21/44),差异有统计学意义(?2=20.133,P<0.001)。2.PRDM14蛋白在癌旁-管状腺瘤-癌中表达部位由细胞核逐渐过渡到细胞质,表达部位差异有统计学意义(?2=9.979,P=0.007)。3.PRDM14蛋白表达与患者的性别(?2=5.434,P=0.020)、分化程度(?2=76.415,P<0.001)、肿瘤浸润的深度(?2=19.962,P<0.001)、区域淋巴结的转移(?2=51.245,P<0.001)、远处肿瘤的转移(?2=76.415,P<0.001)、TNM分期(?2=30.075,P<0.001)显著相关,与肿瘤患者的年龄、肿瘤发生的部位等无显著相关性(P>0.05)。4.CRC中E-cadherin蛋白表达与淋巴结的转移(?2=16.944,P<0.001)及p TNM的临床分期有关(?2=17.624,P<0.001),与患者的年龄、性别、肿瘤发生部位、肿瘤分化程度、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移等无显著相关性(P>0.05)。5.CRC中Vimentin蛋白表达与淋巴结的转移(?2=31.648,P<0.001)、远处的转移(?2=4.987,P=0.026)及p TNM的临床分期(?2=33.756,P<0.001)有关,与肿瘤患者的年龄、性别、肿瘤发生的位置、肿瘤分化的程度、肿瘤浸润的深度等无显著相关性(P>0.05)。6.联合检测E-cadherin和Vimentin,发现其表达与CRC患者的淋巴结转移(?2=39.509,P<0.0001)和临床分期有关(?2=41.836,P<0.0001)。7.在CRC中,PRDM14蛋白的表达与E-cadherin的表达之间呈现负向相关(r=-0.219,P=0.024),与Vimentin的表达呈正向相关(r=0.519,P<0.001),E-cadherin蛋白与Vimentin蛋白的表达呈负向相关(r=-0.358,P<0.001)。8.E-cadherin表达阳性时,PRDM14表达只与肿瘤浸润有关,差异有统计学意义(P=0.002);E-cadherin阴性时,PRDM14表达与肿瘤的浸润、淋巴结的转移、远处的转移、p TNM的分期有关,差异有统计学意义(P<0.05)。9.Vimentin阴性时,PRDM14表达与肿瘤的浸润、p TNM分期有关,差异有统计学的意义(P<0.05)。10.Kaplan-Meier生存曲线统计分析,PRDM14蛋白高表达与CRC患者5年无进展生存期(progression-free survival,PFS)有关(P<0.05),相比于PRDM14高表达者,低表达者5年PFS要更高;Vimentin蛋白表达也与患者5年PFS有关,与阴性者相比,阳性表达者,有更差的预后;而E-cadherin表达与CRC患者5年PFS无关;另外CRC分化的程度、远处的肿瘤转移以及p TNM的分期都是CRC患者不良的预后危险因素。结论1.PRDM14蛋白表达与CRC发生发展有关。在癌旁正常组织-腺瘤-癌过程中,PRDM14高表达率越来越高,且表达部位由细胞的核逐渐过渡到细胞的浆。2.PRDM14蛋白的表达与CRC患者的性别有关,在男性CRC患者中PRDM14的高表达率高于女性患者;分化的程度高者,PRDM14表达低;浸润深度达浆膜者,PRDM14表达高;转移区域越多,临床分期越高,PRDM14的表达率就越高;另外,PRDM14表达高的患者预后要差于表达低的患者。3.E-cadherin蛋白表达与区域淋巴结转移、p TNM分期有关,然而本实验中E-cadherin阳性表达并不能影响CRC患者预后。4.Vimentin蛋白表达与区域淋巴结的转移、远处的肿瘤转移、临床的p TNM分期有关,并且Vimentin阳性表达者相比于阴性者预后要更差。5.Vimentin蛋白的表达与E-cadherin蛋白表达之间呈现负向相关;PRDM14蛋白表达与E-cadherin表达之间呈现负向相关,与Vimentin表达呈正向相关。联合检测PRDM14和E-cadherin、Vimentin有助于评估CRC浸润情况。
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