【摘 要】
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目的:酒精是最常见的毒物,也是参与并影响颅脑损伤的重要因素之一。经常酗酒会引发机体脑组织结构发生改变,导致脑神经细胞出现变性,进而对患者的日常生活造成极大影响。现阶段医疗技术对因酒精引发的脑组织损伤没有有效的治疗手段和药物,因此探究该病症的发病机理对于酒精性脑病的早期预防和临床治疗具有至关重要的作用。酒精可通过多个环节造成脑细胞损伤,但其具体作用环节十分复杂。除酒精直接造成的神经毒性作用,其间接损
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目的:酒精是最常见的毒物,也是参与并影响颅脑损伤的重要因素之一。经常酗酒会引发机体脑组织结构发生改变,导致脑神经细胞出现变性,进而对患者的日常生活造成极大影响。现阶段医疗技术对因酒精引发的脑组织损伤没有有效的治疗手段和药物,因此探究该病症的发病机理对于酒精性脑病的早期预防和临床治疗具有至关重要的作用。酒精可通过多个环节造成脑细胞损伤,但其具体作用环节十分复杂。除酒精直接造成的神经毒性作用,其间接损伤是继发性的脑细胞水肿。但酒精如何导致脑细胞损伤的发生机制尚不明确。研究方法:1、慢性酒精性脑损伤大鼠模型的建立。2、脑星形胶质细胞的原代培养。3、应用慢病毒干扰ROCK异构体,借助于PCR time-Real和blot Western手段对不同实验组大鼠脑组织中ROCK1、ROCK2、NF-κB p65、AQP4、AQP9表达进行检测;同时检测体外脑星形胶质细胞中ROCK1、ROCK2、NF-κB p65、AQP4、AQP9表达。4、予以NF-κB抑制剂PDTC处理脑星形胶质细胞及动物模型,借助于PCR time-Real和blot Western手段对不同实验组大鼠脑组织细胞中-NFκBp65、AQP4、AQP9的表达进行检测;同时检测体外脑星形胶质细胞中NF-κB p65、AQP4、AQP9的表达。结果:1、成功建立了慢性酒精性脑损伤大鼠模型;成功完成了脑星形胶质细胞的原代培养。2、酒精作用后,实验鼠脑组织细胞中-TNFα和6-IL两种蛋白分子的含量增大,而IL-10含量降低;应用慢病毒干扰ROCK异构体及NF-κB抑制剂处理后,实验鼠脑组织细胞中-TNFα和6-IL两种蛋白分子的含量显著减少,而10-IL蛋白分子的含量则显著增大。3、酒精作用后,ROCK异构体和NF-κB表达增加,而AQP4和AQP9表达降低,造成脑细胞损伤;应用慢病毒干扰ROCK异构体后,ROCK1及ROCK2表达受抑制,进而NF-κB的表达随之降低,而AQP4和AQP9的表达回升,脑细胞损伤明显减轻;NF-κB抑制剂处理后,AQP4、AQP9亦随之恢复,脑细胞损伤可明显减轻。结论:1、ROCK异构体参与酒精诱导的脑细胞损伤的调节过程。2、NF-κB通过调节AQP4、AQP9的表达参与酒精诱导的脑组织损伤过程,且为Rho激酶的下游信号分子。
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