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大肠癌是一种常见的消化道恶性肿瘤,其发病率近年呈明显上升趋势。虽然国内外学者在大肠癌的基础理论和临床研究方面做了大量工作,并取得了明显进展,但总体疗效仍不能令人满意。研究大肠癌侵袭、转移的发生机制、调控因素,对提高大肠癌的疗效至关重要。 本实验第一部分采用流行病学调查方法,对166例大肠癌手术病人临床和病理资料进行登记整理,并对病人术后生活质量、治疗情况、生存时间等情况进行实地随访。运用多元统计的理论和方法,对大肠癌患者的若干临床病理参数与大肠癌预后的相关性进行了研究,筛选出影响大肠癌预后的有关因素。经Cox生存分析显示,合并疾病、手术治愈度、组织分型、Dukes分期、淋巴结转移、生活质量、复发情况的各分类之间对大肠癌病人的生存时间的影响不同。Cox回归分析显示,生活质量、Dukes分期、合并疾病、浸润深度、组织分型、淋巴结转移、年龄、手术治愈度是影响大肠癌预后的因素。 实验第二部分采用免疫组化方法分别对166例大肠癌组织标本和43例非肿瘤性大肠组织VEGF-C、VEGFR-3、COX-2蛋白表达进行检测,应用淋巴管特异标记物Podoplanin和血管标记物CD34染色检测组织中LMVD和MVD,结合大肠癌随访结果进行整理分析。发现VEGF-C、VEGFR-3、LMVD反映肿瘤微淋巴管生成情况,LMVD在淋巴结转移分组、Dukes分期各分组之间存在差别(p<0.05)。MVD、COX-2则反映肿瘤微血管生成情况,MVD在复发情况、Broders分级、大体分型、Dukes分期各分组之间在差别(p<0.05)。VEGF-C、COX-2、MVD是影响大肠癌病人预后的有意义的指标。 实验第三部分对大肠癌SW620细胞进行传代培养,制成细胞悬液,接种于Balb/c-nu/nu雌性裸鼠背部皮下,制作大肠癌裸鼠移植瘤模型。用选择性COX-2抑制剂尼美舒利,进行大肠癌抗血管生成治疗的研究,探讨尼美舒利对人大肠癌SW620细胞裸鼠移植瘤生长及COX-2、VEGF表达的影响,以及对瘤体MVD、LMVD的影响,发现尼美舒利对大肠癌SW620细胞Balb/c-nu/nu裸鼠移植瘤生长