论文部分内容阅读
目的：通过研究证实尼克酰胺（NAM）在小鼠内毒素血症及脓毒症模型中的治疗作用，为临床治疗脓毒症提供新的策略。方法：腹腔注射脂多糖（10ug/kg）联合半乳糖胺（700mg/kg）（LPS/D-Gal）建立小鼠内毒素所致肝损伤模型，腹腔注射致死剂量脂多糖（20mg/kg）建立内毒素血症模型，盲肠结扎穿孔（CLP）建立多种微生物感染的小鼠脓毒症模型。LPS/D-Gal诱导的肝损伤模型中，分别于建模前30min腹腔注射不同剂量的NAM（100mg/kg，200mg/kg，400mg/kg）或建模后1h、3h、6h腹腔注射NAM（400mg/kg），观察小鼠的存活情况并作生存曲线。于建模后6h，麻醉小鼠，摘眼球取血，检测血清中转氨酶水平，一并取肝组织，半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（Caspase）活性检测及TUNEL检测观察肝细胞凋亡，肝组织病理切片观察形态学改变；于建模后1.5h取血检测血清炎症因子TNF-α水平。致死性内毒素血症模型中，建模前30min或建模后1h给予NAM（400mg/kg，i.p.），观察小鼠存活情况并作生存曲线。建模后3h取血，测血清TNF-α、IL-6水平，建模后12h同样方法取血，测血清ALT及BUN水平，并取肺组织，测肺干湿重比，肺组织病理切片用于观察形态学改变。CLP模型中，于手术后1h给予NAM（400mg/kg，i.p.），观察小鼠存活情况并作生存曲线。结果：在LPS/D-Gal诱导的肝损伤模型中，NAM显著降低血清转氨酶水平，并减轻肝组织损伤。NAM还降低肿瘤坏死因子TNF-α水平。通过TUNEL染色试验及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（Caspase）活性检测，证实NAM可以减少肝细胞凋亡。此外，生存分析显示NAM可降低LPS/D-Gal诱导小鼠的死亡率。在致死性内毒素血症中， NAM降低血清促炎因子水平及多器官功能损伤，降低肺组织干湿重比，减轻血清转氨酶水平及血尿素氮水平。生存分析中，NAM提高了致死性内毒素血症及CLP脓毒症小鼠的存活率。结论：研究证实，NAM减轻炎性损伤并提高小鼠存活率，对脓毒症小鼠可能发挥治疗作用。