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β2糖蛋白1(beta2-glycoprotein 1,β2GPⅠ)是一种血浆糖蛋白,血浆含量较丰富,人血浆中β2GPⅠ含量为150-200mg/L。主要在肝脏合成,也可表达在其它细胞中。β2GPⅠ与血浆中脂类结合,参与脂肪的转运与代谢,最早称它为载脂蛋白H(apolipoprotein H,apoH)。它由326个氨基酸构成单一多肽链,组成5个功能区。1990年,几个研究小组同时报道了β2GPⅠ可能是抗磷脂抗体综合征(APS)的一种自身抗原以来,人们对β2GPⅠ与自身免疫性疾病的相关性进行了广泛的研究。目前普遍认为β2GPⅠ是抗磷脂抗体真正的靶抗原,但对于抗体特异性识别的β2GPⅠ抗原表位存在于哪个功能区的研究结果还存在许多分歧。有报导称其位于β2GPⅠ第五功能区,也有研究者认为β2GPⅠ第四功能区在隐藏表位的暴露中起关键性作用,但多数学者认为β2GPⅠ的特异性抗原表位最有可能存在于第一功能区。对抗磷脂抗体所针对的抗原及抗原表位的研究是当今抗磷脂抗体研究领域的热点之一,其关系到对许多自身免疫性疾病本质的认识。本文应用PCR技术获得了人β2GPⅠ第一功能区cDNA片段,根据同尾酶特性,构建了人β2GPⅠ第一功能区的二串联体cDNA。将β2GPⅠ第一功能区单体和二串联体基因序列插入PQE30原核表达载体,经IPTG诱导获得大量目的蛋白,利用所表达的蛋白的N端携带的6个组氨酸与镍离子的亲合性纯化目的蛋白,纯化的目的蛋白经免疫印迹分析证明,人β2GPⅠ第一功能区单体和二串联体蛋白同人β2GPⅠ全长蛋白一样能与小鼠抗人β2GPⅠ单克隆抗体特异性结合,具有人β2GPⅠ的抗原性,且二者与APS患者血清中抗hβ2GPⅠ抗体的结合活性同人β2GPⅠ全长蛋白无明显差别,表明人β2GPⅠ的特异性抗原表位很可能存在于它的第一功能区。本课题为进一步研究抗人β2GPⅠ抗体所针对的抗原表位奠定了基础,对于深入探寻自身免疫性疾病的发病机理和治疗方法具有重要意义。