糖尿病皮肤病变是临床常见的糖尿病并发症,是糖尿病性难愈性创面的病理基础。内质网应激参与糖尿病原发病及多种并发症的发生发展,本实验探究内质网应激在早期糖尿病皮肤病变中变化及作用。目的:观察糖尿病早期不同时间点糖尿病皮肤组织的病理变化,评估相应时间点内质网应激在糖尿病皮肤组织中的激活情况以及其在皮肤病变中的作用。方法:以C57BLKS db/dbⅡ型糖尿病小鼠为模型,根据周龄分为6周、9周和12周3组,每组db/db小鼠,db/m小鼠各6只。观察不同周龄小鼠背部皮肤组织病理变化,测量皮肤组织中内质网伴侣蛋白糖调节蛋白78(Glucose-regulated protein78,GRP78)及CHOP/GADD153等内质网应激蛋白及其基因的表达水平。TUNEL方法检测皮肤成纤维细胞调亡状态。结果:6周龄db/db小鼠皮肤较6周龄db/m小鼠皮肤厚度尚无显著差异,9周龄db/db小鼠皮肤较9周龄db/m小鼠皮肤已明显变薄,表皮、真皮细胞排列层次紊乱,胶原层明显变薄,12周时差异更加显著。从6周龄至12周龄糖尿病小鼠皮肤组织中内质网应激蛋白表达逐渐增多基因表达逐渐增强。早期db/db小鼠较db/m小鼠未见皮肤组织细胞凋亡增多,12周龄db/db小鼠皮肤组织调亡显著。结论:糖尿病小鼠皮肤组织的病理改变在小鼠血糖升高波动早期即可出现,并随时间推移不断加重。糖尿病小鼠皮肤组织中内质网应激在早期已被激活,且激活程度随时间推移增加。血糖升高早期皮肤组织细胞调亡不明显,后期细胞调亡显著增加,糖尿病皮肤组织中内质网应激被激活的时间早于其产生显著调亡的时间。